1-苄基-4-酮基-3-吡咯烷甲酸乙酯的制备

发布日期:2020/4/17 10:12:11

背景及概述^[1]

1-苄基-4-酮基-3-吡咯烷甲酸乙酯属于酯类有机物，用作有机中间体，可由苄胺和丙烯酸乙酯通过三步制备得到。3-氨基吡咯烷是重要的精细化工中间体，广泛应用于精细化学品的合成，其各类衍生物是合成杀虫剂、抗菌药等农药、医药的巾间体|。具有光学活性的3-氨基毗咯烷乙酰化衍生物可以用于生产农业化学品和药物活性物质(例如乙烯基吡咯烷酮-头孢菌素衍生物)。

制备^[1]

a）3-苄胺基丙酸乙酯的合成：

将苄胺（50.0 g，0.467 g）加入反应器，机械搅拌下，控制温度≤30 ℃，滴加丙烯酸乙酯（82 mL，0.766 mol），滴加完毕，保持温度35 ℃，搅拌反应15 h，气相色谱监测反应原料丙烯酸乙酯反应完毕，停止搅拌，将反应液蒸馏，收集70~75 ℃／6mmHg的馏分为过量的苄胺，收集140~142 ℃／6mmHg的无色液体为反应产物3-苄胺基丙酸乙酯，收率：96.4%；

b）3-(N-乙氧羰基亚甲基)苄胺基丙酸乙酯的合成：

向反应器中，加入3-苄胺基丙酸乙酯（51.2 g，0.448 mol），碘化钾（1.3 g，7.6 mmol），碳酸钾（71.2 g，0.515 mol）和氯乙酸乙酯（77 mL，0.730 mol），室温搅拌48 h，LC-Ms监测反应进程，反应完毕过滤，收集滤液，滤液减压蒸馏，收集47~50 ℃／6mmHg的馏分为过量的氯乙酸乙酯，剩余液体为产物3-(N-乙氧羰基亚甲基)苄胺基丙酸乙酯的粗品，收率：94.3%；

c）1-苄基-4-酮基-3-吡咯烷甲酸乙酯的合成：

反应器中加入无水甲苯（1200 mL），搅拌下加入乙醇钠（44.9 g，0.661 mol），加入完毕搅拌10 min，保持温度≤40 ℃，滴加步骤b）所得3-(N-乙氧羰基亚甲基)苄胺基丙酸乙酯（123.5 g，0.421 mol）粗品，滴加完毕保持36 ℃继续反应，LC-Ms监测反应进程， 9 h反应完毕；

应用^[1]

将123.5 g 1-苄基-4-酮基-3-吡咯烷甲酸乙酯的甲苯溶液冷却到-5~0 ℃、搅拌下，滴加浓盐酸（55 mL，0.660 mol）和水（45 mL）的混合液，滴加完毕继续搅拌35 min，然后分液、甲苯相用浓盐酸（30 mL）萃取，合并到水相，水相加热回流9 h进行水解，LC-Ms监测反应，水解完毕，用固体氢氧化钠调节水溶液pH=12.0~13.0，乙酸乙酯（500 mL×3）萃取、分液，乙酸乙酯干燥，减压脱除溶剂乙酸乙酯得到N-苄基-3-吡咯烷酮的粗品，将粗品减压蒸馏，收集145~150 ℃／6mmHg的馏分，即为N-苄基-3-吡咯烷酮目标产物；收率：67.1%。