泮托拉唑杂质A的制备

概述^[1]

泮托拉唑钠是继奥美拉唑、兰索拉唑之后的第三代质子泵抑制剂，泮托拉唑钠为胃壁细胞质子泵抑制剂，在中性和弱碱性条件下相对稳定，在酸性条件下迅速活化，其pH依赖的活化特性，使其对H+、K+-ATP酶的作用具有更好的选择性。本品能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+、K+-ATP酶，引起该酶不可逆性的抑制，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或心受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌。

本品与其他药物伍用时，具有药物间相互作用小的优点。本品通过肝细胞内的细胞色素P450酶系的第I系统进行代谢，同时也可以通过第II系统进行代谢。当与其他通过P450酶系代谢的药物伍用时，本品的代谢途径可以通过第II酶系统进行，从而不易发生药物代谢酶系的竞争性作用，减少体内药物间的相互作用。无致突变、致癌和致畸作用。泮托拉唑杂质A为泮托拉唑合成过程中产生的杂质。

制备^[1]

泮托拉唑杂质A制备如下：使237mg(815μmol)的S-二氯手性配体，95.8mg(271μmol)的三乙酰丙酮铁(Iron(III)acetylacetonate)以及23.4mg(137μmol)的4-二甲基氨基安息香酸的锂盐在25℃的条件下悬浮于5mL的乙酸乙酯中，搅拌30分钟以上。加入1.00g(2.72mmol)的泮托拉唑的硫化物结构体以及5mL的乙酸乙酯。将混合物在每分钟1℃的冷却速率下冷却至-8℃后，历时1分钟以上滴加556μL(5.44μmol)的30％的过氧化氢水溶液。44小时后，将反应混合物通过HPLC分析条件2以及HPLC分析条件3进行了分析。含有率：亚砜类结构体75％；砜类结构（泮托拉唑杂质A）体13％；硫化物结构体12％。

主要参考资料

[1] CN201580070932.6光学活性的质子泵抑制剂化合物的制备方法