5-氯水杨醛的制备

背景^[1][2]

5-氯水杨醛是一种有机中间体，可由水杨醛通过氯气氯代制备得到。该品与胺类形成稳定的黄色Schiff碱类，在肽合成中作为保护基团。主要用于医药、香料和染料等有机合成的中间体。

制备^[1-2]

方法一：

将纯化的氯气通入水杨醛中，当反应液变为亮黄色时，结束反应，加入1倍体积比的乙醇，升温至60℃，冷却，缓析出白色结晶，抽滤，乙醇重结晶，得5-氯水杨醛。

方法二：

在0°C下将六亚甲基四胺（2.86g，20mmol）添加到处于TFA （10mL）中4‑氯苯酚（2.2g，17mmol）的混合物中。然后将悬浮液加热， 将温度保持在50‑60°C下，用HPLC进行监测。在20h之后不再存在起始 材料。将溶液冷却并且添加水（40mL）紧接着添加浓H₂SO₄（1mL）。在 RT下将混合物搅拌另外1h，然后添加更多的水（50mL），并且用CH₂Cl₂ （3*40mL）来萃取水溶液。合并的有机相用盐水进行洗涤，在Na₂SO₄上干燥，并且浓缩从而产生2.0g 5-氯水杨醛（75%产率，95%纯度）。

应用^[1]

可用于制备5-氯-2-苯并呋喃基-对氯苯基酮。苯并呋喃类化合物为自然界中广泛存在的化合物，有激动雌激素受体β亚型（estrogen recep-torβ，ER13）、拮抗甲状腺素受体（thyroid hormonereceptor，THR）和H3受体，抑制组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC），抗氧化损伤和抗肿瘤等多种生理活性。

将1mol氢氧化钾悬浮在乙醇中，搅拌加热至50℃，取5-氯水杨醛0.8mol缓加入到氢氧化钾的乙醇液中，搅拌10min，该温度下分批加入α-溴代对氯苯乙酮0.9mol，加毕，升温使回流3h，冷却，抽滤，稀乙醇洗涤得白色固体，乙酸乙酯重结晶得5-氯-2-苯并呋喃基-对氯苯基酮，产率90.3%。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201410319087.9 一种5-氯-2-苯并呋喃基-对氯苯基酮的合成方法

[2] [中国发明] CN201180009178.7 苯并呋喃的制备及其作为合成中间体的用途