(S)-4-苄基-2-恶唑烷酮的制备

背景及概述^[1]

(S)-4-苄基-2-恶唑烷酮是一种医药中间体，可由(S)-4-苄基-3-((R)-2-正丙基-戊-4-烯酰基)噁唑-2-酮通过两步制备得到。

制备^[1]

步骤一、(S)-4-苄基-3-((R)-2-正丙基-戊-4-烯酰基)噁唑-2-酮合成

将四氢呋喃(50mL)加到反应瓶中，加入(S)-4-苄基-3-戊酰基噁唑-2-酮(5.2g)，降温至-70℃；氮气保护下，保持内温-65～-75℃，滴加1.0M LHMDS的四氢呋喃溶液(24mL)，滴毕，保温反应1小时；保持内温-65～-75℃，滴加烯丙溴(3.0g)，滴毕，保温反应2小时，升至0℃，TLC检测原料消失，处理。加入50mL饱和氯化铵水溶液，分相,水相用乙酸乙酯(50mL)萃取，合并有机相，减压浓缩；浓缩至干，用50mL二氯甲烷溶解，然后用水洗涤(25mL×2)，有机相用10.0g无水硫酸钠干燥2小时；过滤，减压浓缩，得到5.8g目标化合物，为淡黄色油状物。

步骤二、(S)-4-苄基-2-恶唑烷酮的合成

将四氢呋喃(8.0mL)和水(2.0mL)加到反应瓶中，加入(S)-4-苄基-3-((R)-2-正丙基-戊-4-烯酰基)噁唑-2-酮(1.2g)，分批加入硼氢化钠(0.3g)。保持室温下反应2小时；TLC检测原料消失，处理；控制内温不高于30℃条件下滴加饱和氯化铵(6.0ml)淬灭。分液，水相用甲基叔丁基醚(10.0mL)萃取，合并有机相，40℃条件下减压蒸馏减压浓缩至干。向浓缩物中加入甲基叔丁基醚/正己烷(2.8mL,2:1,v/v)，降至0～10℃搅拌1小时，析出固体，过滤，得(S)-4-苄基-2-恶唑烷酮。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201710219684.8 一种布瓦西坦的新的制备方法