2、4-二硝基咪唑的制备

背景及概述^[1]

2，4-二硝基咪唑作为合成中间体单体，广泛应用在医药的合成，人造血浆，抗生素的合成，聚合物材料等领域。现有的合成技术和和纯化技术产率低且纯度不足，不能满足药用纯度要求。

制备^[1]

2，4-二硝基咪唑制备包括以下步骤：

1)在冰浴下将4-硝基咪唑原料加入到乙酸酐中，乙酸酐的容积量为4-硝基咪唑原料质量的4～8倍；

2)控制冰浴温度在20℃以下，将浓度为98％的浓硫酸缓慢加入步骤1)的溶液中，浓硫酸的容积量为4-硝基咪唑原料质量的1～3倍；

3)浓硫酸加完以后缓慢升温至30～35℃，并反应1～2小时；

4)待步骤3)的反应液温度冷却至10℃以下，缓慢加入硝酸钠，硝酸钠质量为4-硝基咪唑原料质量的1.5～3倍；

5)硝酸钠加完以后升温至35～45℃，反应1～3小时；

6)将步骤5)的反应液置于纯水中采用二氯甲烷进行萃取，萃取液旋干以后用甲醇重结晶，得到1，4-二硝基咪唑，甲醇的容积量为的4-硝基咪唑原料质量的2～3倍；

7)将1，4-二硝基咪唑溶解在苯衍生物溶剂中，苯衍生物溶剂为甲苯、二甲苯和氯苯中的一种或两种，苯衍生物溶剂的容积量为1，4-二硝基咪唑质量的3～6倍，即每1克1，4-二硝基咪唑用3～6毫升苯衍生物溶剂，并在90～120℃温度下，反应1～4小时；

8)趁热在步骤7)的反应液中加入甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇和乙酸乙酯中的一种或者几种溶剂，该溶剂的容积量为苯衍生物溶剂容积量的0.5～3倍，待自然冷却后析出晶体，将析出的晶体过滤干燥后，即得到2，4-二硝基咪唑；所述方法中容积量单位为ml，质量单位为g。

主要参考资料

[1]CN201610729815.22，4?二硝基咪唑的合成与提纯方法