葡醛酸钠的含量测定

背景及概述^[4]

葡醛酸钠又名葡萄糖醛酸钠，其有重要的生理作用：其一在人体内能与肝或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物，从尿中排出体外，用于急、慢性肝炎、肝硬化治疗药物，用于食物及药物中毒治疗；其二可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解。使肝糖原增加，脂肪储量减少；其三是构成人体结缔组织及胶原的成分，故成为治疗关节炎、风湿病药物，其是一个很大市场前景的药物。

含量测定^[1]

1 色谱条件

色谱柱:Agilent Zo rbax Sb-C18 柱(150 mm ×4.6 m m，5μm);流动相:磷酸盐缓冲液(6 mmol ·L^-1NaH₂PO₄ +4 mmo l ·L^-1Na₂HPO₄)-甲醇 (98∶2， 磷酸调 pH至 6.0 ±0.05);流速 :0.6mL ·min^-1 ;进样量:20μL ;柱温:30℃;检测波长:225 nm。

2 系统适用性实验

取葡醛酸钠对照品适量， 用流动相稀释成每 1 mL 含 1 mg 的溶液 ，进样测定， 葡醛酸钠峰理论板数为 1000 以上 ，流动相在葡醛酸钠峰处无干扰，葡醛酸钠与相邻峰的分离度符合要求。色谱图见图 1。

3 溶液的制备

3.1 对照品溶液

精密称取葡醛酸钠对照品 100mg， 置于 50 mL 量瓶中，加流动相稀释至刻度， 作为对照品储备液;精密量取对照品储备液 5 mL 置于 10mL 量瓶中，用流动相稀释至刻度， 即得 。

3.2 供试品溶液

精密量取供试品 3 mL，置于200 mL 量瓶中，加流动相稀释至刻度， 摇匀， 作为供试品溶液。

4 线性关系考察

精密量取对照品储备液 0.5，1.0，2.5， 5.0，7.5和 10 mL，分别置于 10 m L 量瓶中 ，用流动相稀释至刻度， 分别精密吸取 20μL 注入色谱仪 ，记录色谱图。以峰面积 A 对葡醛酸钠质量浓度C 进行线性回归， 得葡醛酸钠的回归方程:A =5.771×104C+82.6(r=0.9999，n=6)， 结果表明葡醛酸钠质量浓度在0.1～2 mg ·mL^-1 范围内线性关系良好。

5 精密度实验

取 4 项下的质量浓度为 0.5，1.0 和 1.5 mg·m L^-1的葡醛酸钠对照品溶液，分别重复进样 6 次，每次进样 20μL ，记录峰面积。各质量浓度葡醛酸钠峰面积的 RSD 分别为 0.65 %， 0.42 %和0.58 %，表明精密度良好。

6 重复性实验

取批号为 0812025 的样品，按 3.2项下操作，平行制备 6 份供试品溶液 ，分别测定，结果葡醛酸钠含量的 RSD 为 0.49 %，表明重复性良好 。

7 稳定性实验

照3.2 项下方法制备供试品溶液 ，室温下放置， 分别于 0，4，8，12，16，20 和 24h取该溶液 20 μL 进样，记录峰面积，结果表明葡醛酸钠峰面积的 RSD 为 0.75 %，故供试品溶液在 24 h 内稳定性良好。

8 加样回收率实验

在已知含量的供试品溶液中 ，分别加入一定量的葡醛酸钠对照品，配成高、中、低3 种质量浓度溶液(0.5，1.0 和 1.5 mg ·mL^-1)，按上述的色谱条件进行分析 ，计算回收率分别为 99.8 %，100.2 %和 100.5 %，RSD 分别为 0.50 %， 0.35 %和0.39 %(n =3)，平均回收率为 100.2 %(n =9)。

9 含量测定

取葡醛酸钠注射液共 3 批， 按拟定的方法制备供试品溶液与对照品溶液，吸取 20 μL 注入液相色谱仪，记录色谱图， 按外标法以峰面积计算含量， 并与 UV 法进行比较 。结果见表 1 。

药理机制^[2]

本品进入机体后，在酶的作用下变为葡萄糖醛酸而起作用，可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原含量增加，脂肪贮量减少。本品能与肝内及肠内含有羟基或羧基的毒物结合变为低毒或无毒的葡萄醛酸结合物而由尿中排出。

临床应用^[2]

用于急慢性肝炎和肝硬化的辅助治疗。对食物或药物中毒时的保肝及解毒有辅助作用。

主要参考资料

[1]陈辉.RP-HPLC法测定葡醛酸钠注射液的含量[J].西北药学杂志，2011，26(02):104-106.

[2] 葡醛酸钠注射液说明书

[3] 临床处方药物手册

[4] [中国发明,中国发明授权] CN201010139915.2 葡醛酸钠组合药物