萘呋胺酯草酸盐的药理作用

概述^[1]

萘呋胺酯草酸盐为有机酸物质，其是脑血管和外周血管的扩张剂；拮抗5-羟色胺及缓激肽的作用；可使细胞内ATP增多以改善细胞代谢；降低血液及血浆的粘稠度及纤维蛋白原浓度；增加细胞的氧化能力，对细胞缺氧具保护作用；此外具有罂粟碱样的解痉作用，缓慢而持久。

目前，治疗间歇性跛行的药物主要有西洛他唑、己酮可可碱、烟酸肌醇酯和萘呋胺酯草酸盐，其中，萘呋胺酯草酸盐具有强度和耐受性高、副作用小和治疗成本低的特点，其被NICE首推用于治疗该病的药物。萘呋胺酯草酸盐是一种疗效优良的心血管治疗药物，具有广阔的市场前景。

药理作用

萘呋胺酯草酸盐是一种用于治疗心脑血管与周围血管疾病的药物。具有如下特点：其扩张作用比烟酸强，增强脑血管流量的作用较罂粟缓慢而持久。据认为其临床应用比罂粟碱安全，对严重下肢动脉炎的疗效较烟胺羟丙茶碱显著而迅速。更重要的是萘呋胺酯草酸盐是一种细胞代谢增强剂，促使更多的葡萄糖进入细胞内，增加葡萄糖的利用和ATP的产生，使更多的乳酸进入三羟基酸循环，明显减少细胞内乳酸浓度，直接保护缺血所致的神经坏死。

制备^[2]

通过对现有技术的分析，可以得出萘呋胺酯草酸盐的制备方法集中在以下两个方面：首先是因考虑原料和生产成本诸多因素对工艺路线进行选择；其次是操作工艺方法的选择，具体分析如下：

1、周志明发表的(萘呋胺酯的新发合成)它是以结构式为a的化合物和结构式为b的化合物为起始原料，通过Knoevengel缩合和氢化，再和结构式为c的化合物酯交换，烷基化、水解和脱羧合成目标产物；虽然原料成本相对降低，但是酯交换操作困难、杂质高和收率低，而且先酯交换造成水解脱羧的难度。

2、kleemann& Engel编著的(Pharmaceutical.substances.4th.ed.)中它是以结构式为b的化合物和结构式为d合物为起始原料，通过烷基化，再和结构式为e的化合物烷基化，先水解脱羧，再和结构式为f的化合物酯化合成目标产物；化合物a的价格高，而且烷基化后处理过程繁琐、废水量大、产品纯度不高。

主要参考资料

[1] 余伟发, 王道林, 章军, & 周智明. . 萘呋胺酯草酸盐中氢化催化剂兰尼镍的回收方法.

[2] 蔡亚祥, 徐建康, 朱国良, 徐明东, 车大庆, & CAIYa-xiang等. (2012). 萘呋胺酯草酸盐的合成工艺改进. 药学研究, 31(6), 319-320.

[3] 薛敏, 汪进良, 余伟发, 王道林, 章军, & 周智明. (2002). 高纯度萘呋胺酯草酸盐的制备及其某些单晶分子结构. 北京理工大学学报, 22(5), 658-661.