合成生长抑素的药理、药代动力学、用法用量、使用禁忌等

药代动力学^[3]

本品静脉注射后t_1/2为1.1～3min，肝病病人注射后t_1/2为1.2～8min，慢性肾功能不全病人注射后t_1/2为2.6～4.9min。以75μg/h的速度静滴本品，15min内达到稳定浓度1250μg/L，代谢清除率约为1L/min，t_1/2为2.7min。本品在肝内迅速代谢，主要经尿排泄，4h后排出40%，24h后排出70%。临床主要用于各种原因引起的上消化道出血，尤其是食管-胃底静脉曲张出血；也用于胰、胆、肠瘘的辅助治疗；胰腺手术并发症的预防和治疗；糖尿病酸中毒的辅助治疗；也用于肢端肥大症及其合并症的治疗。

用法用量^[3]

急性严重上消化道出血：以250μg/h的速度连续静脉滴注；必要时先给250μg静脉推注，时间不少于3min。止血后再连续给药48～72h，总疗程不超过120h。预防胰腺炎术后合并症：手术开始时以250μg/h速度静脉滴注，持续至术后第5日。急性胰腺炎：以250μg/h速度静脉滴注5～7d。糖尿病酮症酸中毒：以100～500μg/h速度静脉滴注给药；同时结合胰岛素治疗。

注意与禁忌^[3]

连续静脉给药过程中，应不断地滴注，换药时间不能超过1min。如间断时间长，需重新给予250μg的冲击量，再继以250μg/h的速度滴注。如有可能应用输液泵给药，以获得稳定的输入量。本品不适于动脉出血。治疗急性胰腺炎应在确诊后立即给药。注入本品可有短暂的恶心、面红、腹痛、腹泻和血糖轻度变化。本品应保存在2～8℃的低温条件下。

规格^[3]

注射剂：250μg，3000μg。

制备^[2]

一种制备生长抑素的方法：

1）将固相合成所得还原型生长抑素粗肽用注射用水溶解，以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，色谱柱规格为2CM×25CM(直径×长度)；以0.05%-0.2%三氟醋酸水溶液为A相、色谱纯乙腈为B相，进行梯度洗脱纯化。流速：15-20ml/min。检测波长：220nm。梯度：B%：15%-35%40-60min。上样量为120-150mg。收集还原型精肽溶液。

2）将步所得还原型精肽用纯化水稀释至约1g肽/1L纯化水，用稀氨水调节PH至6-8之间，加入0.01%-1.5%（v/v）的H2O2氧化1-3小时，得到氧化型粗肽溶液备用。

3）将氧化型粗肽溶液在35℃以下减压旋蒸浓缩至10-15ml。以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，色谱柱规格为2CM×25CM(直径×长度)；以PH2.5-3.5磷酸三乙胺溶液为A相、色谱纯乙腈为B相，进行梯度洗脱纯化。流速：15-20ml/min。检测波长：220nm。梯度：B%：10%-30%60-80min。上样量为90-130mg。收集氧化型精肽溶液。

4）将氧化型精肽溶液转换成合成生长抑素，取15-20g阴离子交换树脂置于合适大小的砂芯漏斗中，用超纯水冲洗至中性后加入氧化型精肽溶液，充分搅拌后减压抽滤并收集滤液，再向树脂中加入纯化水洗一至两遍，减压抽滤收集滤液，合并所有滤液在35℃以下减压旋蒸浓缩至10-15ml。转移至50ml西林瓶中，冷冻干燥后即可得到纯度大于99.5%高纯度合成生长抑素。

主要参考资料

[1] CN201110200804.2一种制备生长抑素的方法

[2] 新全实用药物手册