盐酸去甲肾上腺素的作用、用法用量、注意事项、制备等。

背景及概述^[1]

去甲肾上腺素(Norepinephrine)，学名1‑(3，4‑二羟苯基)‑2‑氨基 乙醇，是肾上腺素去掉N‑甲基后形成的物质， 去甲肾上腺素既是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内 肾上腺素能神经末梢合成和分泌，是后者释放的主要递质，也是一种 激素，由肾上腺髓质合成和分泌，但含量较少。循环血液中的去甲肾 上腺素主要来自肾上腺髓质。药用去甲肾上腺素是一种肾上腺素受体激动药，有收缩血管、升 高血压的作用，主要用于抢救急性低血症和周围血管扩张所引起的休克等。去甲肾上腺素中具有旋光性，左旋体疗效较右旋体大27倍。药 用去甲肾上腺素主要由人工合成。传统的人工合成去甲肾上腺素方法 是用邻苯二酚与氯乙酸在三氯氧磷共热下生成氯乙酰儿茶酚，胺解后 得到相应的胺化中间体，钯碳催化氢化后得到外消旋去甲肾上腺素， 最后拆分得到R‑去甲肾上腺素和S‑去甲肾上腺素。常用的氢化方法 需要对氢化体系进行加压处理，对氢化设备的要求较高，同时也会产 生较多的副产物，使得最终产品的纯度降低。盐酸去甲肾上腺素为去甲肾上腺素严盐酸盐。

作用与用途^[2]

本品为肾上腺素能神经末梢释放的主要介质，兴奋α、β受体。用于抗休克(目前已不占主要地位)、暂时回升血压、局部止血等作用。

用法与用量^[2]

在补足血容量的前提下，用5%葡萄糖或葡萄糖盐水稀释后静滴，成人开始以8～12μg/min速度滴注，调整滴速使血压升至理想水平。维持量为2～4μg/min。在必要时可超越以上剂量。小儿常以每分钟0.02～0.1μg/kg速度滴注，按需要调节滴速。本品不宜皮下或肌内注射。

制剂规格^[2]

注射剂：2mg/1ml，10mg/2ml。

注意事项^[2]

药液外漏可引起局部组织坏死。静脉输注时沿静脉径路皮肤变白、紫绀。严重眩晕。本品可使生命器官血流减少，在缺氧、电解质失衡等条件下或过量时可出现高血压、心律失常、心率缓慢，头痛呕吐甚至抽搐。常有焦虑不安、眩晕、头痛、苍白、心跳重感、失眠等持续不良反应。本品有过敏反应，孕妇及哺乳期妇女、缺氧、闭塞性血管病、血栓形成者慎用。应用中必须监测中心静脉压、肺动脉舒张压、尿量、心电图等。本品与全麻药必须同用时要减量;与β受体阻滞剂、降压药、洋地黄类分别合用时可引起高血压、心律失常;与麦角制剂、三环类抗抑郁药、甲状腺激素同时使用时，血管收缩作用增强。

制备^[3]

盐酸去甲肾上腺素制备如下：

1）0.575 g（1.827 mM）重结晶的化合物111，0.37 g的（过量10％）邻苯二甲酰亚胺钾和1毫升混合物、二乙基氨基酰胺（通过与苯共沸蒸馏除去水分）在蒸汽中加热约1分钟，在冰中冷却，产物在氯仿和水之间分配。用0.2N氢氧化钠洗涤，干燥（MgSO 4），并除去溶剂，氯仿萃取物得到粗制的固体Ⅳ（0.655g）。用乙醇-乙酸乙酯重结晶，得到0.36克（43.170）纯IV，成簇的无色平板，熔点156-167℃。

2）通过化合物IV加热来制备盐酸去甲肾上腺素（VI）

化合物IV（0.64 g）、种12 N HCl和冰醋酸分别在100℃的氮气管中密封7天。然后将管中的内容物用蒸馏水稀释至25 ml。从少量邻苯二甲酸中过滤并氢化在25℃和大气压下，用10％以上的钯/炭（美国铂IVorks）吸收总共48毫升的湿氢（理论上为43毫升），过滤除去催化剂，用乙醚萃取以除去残留物痕量的邻苯二甲酸，从冷冻状态蒸发至干，混合物得到理论产率（0.32g）接近无色的晶体盐酸去甲肾上腺素VI。

主要参考资料

[1] CN201010124154.3 一种(±)-去甲肾上腺素的制备方法

[2] 常用临床药物手册

[3] A new synthesis of dl-​arterenol