胸腺素beta 4的应用

背景^[1-3]

胸腺素beta 4是由43个氨基酸残基组成的多肽，等电点5．1，在哺乳动物中高度保守。其是一由43个氰基酸残基组成的多肽，在机体内分布广泛。胸腺素与机体免疫功能、神经系统发育、刨伤愈台及叽动蛋白功能均密切相关。

与胸腺素α原或类胸腺素不同，胸腺素beta 4是胞浆蛋白而非核蛋白。并且它只含有较少的疏水性氨基酸，不含有Iys—LysXaa—Iys结构区域。化学构象研究表明，胸腺素阻是以单链形式存在及发挥作用，其第31～43残基和第1 8～3O残基间是一内部重复区域，有6个氨基酸相同。虽然存在第4～12残基和第32～40残基两个高度螺旋区，但是胸腺素阻没有p转角形成。生物学分布及表达情况因为胸腺素beta 4首先是从胸腺中分离纯化得到的。因此最早人们认为它是一种胸腺激素作用于T细胞成熟早期，但是胸腺素p4叉广泛存在于其他组织、器官和细胞中，其中台量最高的分别是脾脏、胸腺、肺和腹膜巨噬细胞，其次是脑、肝、肾脏、睾丸、心脏，甚至非网状内皮系统的细胞如啦叽细胞啦纤维细胞等也能合成胸腺素3。胸腺细胞中胸腺素阻m RNA含量高于胸腺基质细胞7倍，并且各型血细胞中均有胸腺素S4表达。研究胸腺素84 eD N A发现，胸腺素beta 4缺少信号肽。尽管体内也存在一些没有信号肽的分泌蛋白如白细胞介素1(IL-1)、内皮生长因子等，但专家们依然认为胸腺素阻不太可能是分泌蛋白，而有可能是某些细胞基本功能所必需。

应用^[4][5]

用于胸腺素β4优化内皮祖细胞功能的基础和应用研究

缺血性心血管疾病的发病率和致死率逐年上升,严重危害人类健康。其发病制十分复杂,其中内皮细胞功能障碍是导致缺血性心血管病的重要环节。虽然成熟内皮细胞能够修复损伤内皮,但是其再生能力有限。内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是一类血管内皮细胞的前体细胞,具有向内皮细胞分化的潜能。大量研究表明,EPCs在血管修复和新生中发挥多种作用。但是,目前EPCs移植在临床应用仍面临诸多问题,多种心血管疾病或心血管疾病危险因素诸如老龄、高血压、高胆固醇血症、糖尿病等会减少循环EPCs数目,并损害EPCs的功能,这很大程度上限制了EPCs在缺血性心血管疾病中的应用。因此,改善EPCs功能将是未来EPCs移植治疗的重要策略。

胸腺素P4(thymosinβ4,Tβ4),是一种由43个氨基酸残基组成的小分子量蛋白,它介导了多种生物学反应,如血管新生、创伤愈合、炎症控制等。我们此前的研究发现Tβ4能够增强人外周血EPCs的增殖、迁移,并抑制人外周血EPCs的凋亡和衰老。Tβ4能明显增加EPCs的成血管能力,并呈一定的量效关系,在1000ng/mL达到效应(与对照组比较,33.33±1.86 vs 18.34±2.02,P<0.05)。Western blot检测显示Tβ4能促进Akt Ser473及eNOS Ser1177的磷酸化,且呈一定的量效关系。Akt siRNA及eNOS siRNA均显著抑制了Tβ4促进EPCs成血管的作用。

参考文献

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[2]Thymosinβ4 reduces senescence of endothelial progenitor cells via thePI3K/Akt/eNOS signal transduction pathway[J].Juan Li,Fuyu Qiu,Lu Yu,Yanbo Zhao,Guosheng Fu,Binquan Zhou.Molecular Medicine Reports.2013(2)

[3]Thymosinβ4 activates integrin‐linked kinase and decreases endothelial progenitor cells apoptosis under serum deprivation[J].Yanbo Zhao,Fuyu Qiu,Shengjie Xu,Lu Yu,Guosheng Fu.J.Cell.Physiol..2011(11)

[4]Bone Marrow-Derived Cell Therapy Stimulates Endogenous Cardiomyocyte Progenitors and Promotes Cardiac Repair[J].Francesco S.Loffredo,Matthew L.Steinhauser,Joseph Gannon,Richard T.Lee.Cell Stem Cell.2011(4)

[5]宋佳乐.胸腺素β4优化内皮祖细胞功能的基础和应用研究[D].浙江大学,2015.