1,1-硫代羰基DI-2(1H)-吡啶的制备方法

背景及概述^[1]

1,1-硫代羰基DI-2(1H)-吡啶为杂环有机物，可用做医药合成中间体。

制备方法^[1]

1,1-硫代羰基DI-2(1H)-吡啶可用于制备化合物I，可用于制备和治疗纤维化疾病的药物：

1）化合物II：将化合物F(114.00mg，315.13μmol)溶解于二氧六环(10mL)中，加入1,1-硫代羰基DI-2(1H)-吡啶(102.47mg，441.18μmol)，反应物在101℃下搅拌16个小时。后将反应物冷却到25℃，加入环丙基胺(395.78mg，6.93mmol)。反应物在25℃下搅拌16小时后，直接用制备色谱分离(synergimax-RP，200*25mm，4um，三氟乙酸)，得到目标化合物II(微黄色固体，16.30mg，收率9.00％)。

1HNMR(400MHz，CD3OD)9.05(s，1H)，8.95(d，J＝6.4Hz，1H)，7.86-7.72(m，1H)，7.66(s，1H)，7.55-7.51(m，1H)，7.22(m，2H)，4.22(s，3H)，2.76(m，1H)，0.94(m，2H)，0.79(m，2H).

2）化合物I：在20～30℃，将300mL乙醇加入到500mL的三口瓶中，在20-30℃，甲磺酸(2.50g，26.04mmol)慢慢(2滴/秒)滴加到三口瓶中；反应瓶加热至55～60℃(内温)，化合物G(10.00g，21.70mmol)加入到R1；加完，在55～60℃(内温)搅拌1分钟，然后缓慢(40～50分钟)降温至20～25℃，在20～25℃搅拌14小时；过滤，滤饼用乙醇(5mL*2)洗涤；滤饼45～50℃真空干燥4小时，HNMR(P05222-001-P1A)检测；75～80℃真空干燥14小时，HNMR检测；得到产物化合物I(灰白色固体，10.02g)；

1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δppm9.39(s，1H)8.99-9.15(m，1H)8.75(s，1H)8.36(brs，1H)7.89-8.08(m，2H)7.87-7.88(m，1H)7.82(brs，1H)7.55-7.72(m，2H)7.06(brs，1H)4.11(s，3H)2.38(s，3H)0.48-0.93(m，4H)

主要参考资料

[1] CN201710180958.7酪氨酸激酶抑制剂在制备用于预防和/或治疗纤维化疾病的药物中的用途