乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦的应用

背景及概述^[1]

乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦为有机膦化物，可用作医药合成中间体。 

制备^[1]

乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦制备如下：在三苯基磷中加入乙酸乙酯(5.0 L)，混合物在搅拌下滴加入溴乙酸乙酯(665 g，4.01 mol)，滴加完后，反应混合物室温搅拌24小时。然后混合物抽滤，滤饼用乙酸乙酯洗三次，每次用500毫升。滤饼真空干燥得到乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦[Ph₃PCH₂CO₂ Et]+Br- (1500 g)白色固体，收率92%。

应用^[1]

乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦可用作医药合成中间体。如发生如下反应：

1）在化合物8A (103 g，0.427 mol)中加入四氢呋喃(1.5 L)，搅拌下控温-70℃时，DIBAH (855 mL，0.855 mol，1M 甲苯溶液)滴加入反应液，滴加完后，反应混合物在氮气保护和-70℃下搅拌1.5小时。TLC（石油醚/乙酸乙酯的体积比为2：1）显示反应完毕，反应混合物用甲醇(500 mL)淬灭并在室温下搅拌30分钟。然后漏斗垫上硅藻土把反应混合物抽滤，滤饼用二氯甲烷/甲醇体积比为20/1的溶液洗洗直到把产物完全从滤饼里洗出来。滤液减压浓缩，最后得到的残留物用硅胶柱色谱纯化（梯度洗脱：二氯甲烷/甲醇体积比由200/1~100/1 到 50/1 到 20/1）得到黄色油状化合物9(67 g)，收率64%。

2）在乙氧甲酰基甲基三苯基溴化膦(706.6 g，1.646 mol)中加入二氯甲烷(2.0 L)，混合物搅拌下滴加入氢氧化钠(98.7 g，2.469 mol)和水(500 mL)配成的混合液。滴加完后，混合物室温搅拌10分钟。然后分出有机相，水相用二氯甲烷萃取两次，每次用200毫升。合并的有机相用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。浓缩残留物加入到化合物9 (200 g，0.823 mol) 和甲苯 (1.0 L)的混合液中，最后的反应混合物在60℃下搅拌5个小时。TLC（石油醚/乙酸乙酯的体积比为2：1）显示反应完毕，反应混合物减压浓缩得到黄色油状不纯的化合物10(800g)，产率大于100%。

主要参考资料

[1] CN107383035 - 2-((1S3AR7AR)-5-叔丁氧羰基四氢呋喃并[3，4]哌啶-1)乙酸制法