2-(氨基甲基)-3,5-二氟吡啶二盐酸盐的制备和应用

背景及概述^[1][2]

2-(氨基甲基)-3,5-二氟吡啶二盐酸盐是2-(氨基甲基)-3,5-二氟吡啶的盐酸盐，用作医药中间体。

游离碱制备^[1]

将3,5-二氟吡啶甲腈(23.19mmol)在搅拌下溶解在乙醇中，然后添加浓盐酸水溶 液(2.6mL)。在氮气下添加钯(碳上10％)，然后使用帕尔设备(Parr apparatus)将混合物在 30psi氢化2小时。通过过滤去除催化剂并且在减压下浓缩滤液。将残余物在EtOAc(40mL)与水(40mL)之间分配。分离水层，然后用50％氢氧化钠水溶液(3mL-4mL)将pH值调节到9，并且 用二氯甲烷(3×40mL)萃取。将合并的萃取物干燥(MgSO₄)并且在减压下浓缩，得到浅绿色/棕色油状物(2.5g，75％)。¹H NMR(400MHz,DMSO)8.45(1H,d),7.89-7.84(1H,m),3.82(2H, s),3.33(1H,bs), 1.87(1H,bs)。

应用^[2]

CN201680061941报道了2-(氨基甲基)-3,5-二氟吡啶二盐酸盐可以用制备类似于下述结构的化合物。这类化合物可用于预防和治疗与铁水平增加相关的铁代谢障碍，例如尤其是铁过载的有效治疗。该类新的化合物显示出副作用少且具有极低的毒性以及良好的生物利用度和兼容性。再者，这些新的化合物与已知的铁螯合化合物相反，其应适用于预防铁水平增加以及因此与之相关的病症的发生，而非在已发生铁过载时，从体内移除过量铁。该类新的化合物可通过简单合成方法制备，与已知的生物分子化合物相比，例如抗体，其显示出较低的敏感性及提高的长效效率。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201680056888.8 具有抗癌活性的MDM2-P53相互作用的异吲哚啉酮抑制剂

[2] [中国发明] CN201680061941.3 新的膜铁转运蛋白抑制剂