4-(溴乙酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯的制备

发布日期:2020/2/27 19:34:22

背景及概述^[1][2]

4-(溴乙酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯是一种有机中间体，可由4-乙酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯通过两步制备得到。其可以用制备治疗亨廷顿病的药物。

制备^[1]

步骤1

步骤A：4- {1-[（[三甲基甲硅烷基）氧基]乙烯基}哌啶-1-甲酸叔丁酯。

在氮气气氛下，将LDA的THF（70mL）溶液通过干冰/丙酮浴冷却至-78℃，向其中加入4-乙酰基哌啶-1-甲酸叔丁酯（5g，22mmol）的THF（30）溶液。 30分钟内逐滴滴加。将所得混合物再搅拌30分钟，然后在10分钟内通过注射器逐滴添加TMSCl（2.81mL），并将所得溶液在-78℃搅拌1h。用饱和碳酸氢钠溶液（300 mL）淬灭，并用乙醚（2×200 mL）萃取。合并有机物，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并在真空下浓缩。所得化合物（6.0g，92％）无需进一步纯化即可用于下一步反应。

第2步

步骤B：4-(溴乙酰基)哌啶-1-甲酸叔丁酯。

将来自以上步骤A的标题化合物（6.0 g，20 mmol）溶于THF（120 mL）中，冷却至0℃并添加碳酸氢钠。向所得悬浮液中加入NBS，并将混合物搅拌1.5小时。 TLC显示没有剩余的起始原料。将反应倒入饱和碳酸氢钠水溶液（200 mL）中，并用乙醚（2×200 mL）萃取。合并有机物，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并真空浓缩。所得产物（6.4g，99％）无需进一步纯化即可用于下一步反应。 C 12 H 20 BrNO 3的ESI-MS计算值：精确质量：305.06；实测值：305.06。实测值：305.15（M）+和307.09（M + 2）+。