福美司坦的药效学研究和注意事项

发布日期:2020/2/27 19:23:17

背景及概述[1-4]

福美司坦可竞争性地抑制合成酶而使组织中的雌激素的生物合成减少，继而发挥其抗癌作用。当肿瘤组织的生长须依赖雌激素的存在时，要想抑制肿瘤生长，消除雌激素介导的对肿瘤的生长刺激是必要的。本品比氨鲁米特更具选择性，活性为氨鲁米特的100～1 000倍，且不抑制肾上腺皮质激素的合成，不必补给可的松等。本品对晚期乳腺癌，用过不同的给药途径及剂量方案，客观缓解 (CR+PR) 率约为25%～30%，预后差的患者或化疗无效者与以前用过激素疗法无效者仍有效，与其他芳香化酶抑制剂无交叉耐药性，无氨鲁米特的副作用。

药效学研究[4]

福美司坦为人胎盘微粒体、大鼠卵巢微粒体、人乳腺癌细胞和乳腺癌活检样品中的芳香化酶抑制剂。徐积恩的研究显示，福美司坦可引起大鼠卵巢和人胎盘微粒体的迅速抑制，给药后 3～20 min 活性抑制可达 50％。福美司坦 50 mg/ （kg·d）的剂量可使大鼠卵巢静脉血浆雌激素水平下降80％，给药3 h后采用同位素示踪法测出雄烯二酮转化为雌激素的抑制率达90％。Dowsett M 等的研究显示，给予绝经后女性福美司坦500 mg，24 h内平均血浆雌激素水平下降40％，给药7 d可下降 80％；每 2 周注射 250 mg，8 周内抑制雌激素水平约 60％；其口服有效剂量为250 mg/d。由于绝经前女性雌激素生成主要在脑垂体释放的促性腺激素控制下的卵巢，不受芳香化酶抑制作用而减少，因而绝经前女性单用福美司坦对雌二醇水平无明显影响，临床表现为产生拮抗作用。Brodie AM等的研究采用二甲基苯并蒽（DMBA）诱发大鼠乳腺癌模型，给予福美司坦 50 mg/kg，im，bid，给药 4 周后，约 90％的大鼠肿瘤缩小程度＞50％，4％的大鼠肿瘤完全消退。Chander SK等的研究显示，福美司坦12.5 mg/kg+5％柠檬烯（limonene）对致癌物N-亚硝基脲（NMU）诱发的大鼠乳腺肿瘤有效，抑制率为83.3％，优于福美司坦单独使用。Dowsett M等现，采用口服/非胃肠道吸收的所有途径给药，福美司坦对血清中的雄烷二醇、睾丸素或5α-二氢睾丸酮水平没有影响；福美司坦250 mg/d，po，给药4次后，34％的患者出现性激素结合球蛋白（SHBG）水平下降，采用气-质联用（GC-MS）分析方法测定非胃肠道吸收给药对血清雌酮水平的抑制约为40％。福美司坦对雌激素生物合成的抑制并不改变绝经后女性的雌激素前体含量。

注意事项[2]

禁用于绝经前、怀孕及哺乳期妇女。肝肾功能不良者，不要求调整剂量。驾车或操纵机器应小心，因偶见报告有头昏、嗜睡或昏睡。本药不适用于儿童。避免不小心将药物注入血管中，否则有效成分将迅速进入血循环中，在注药后会立即出现以*下症状：口苦、面色潮红、心动过速、呼吸困难或晕眩。不应注射在上次注射所引起的硬结或炎症区域中。本药不得与任何其它注射液混合使用。