如何制备3-氧代环丁腈

背景及概述[1][2]

3-氧代环丁腈是一种有机化合物，常用作医药中间体，可由3-亚甲基环丁腈氧化制备得到，可用的氧化剂为高碘酸钠和臭氧。

制备[1-2]

方法一、首先将25.0g(268.4mmol)3-亚甲基环丁腈和1.23g(5.91mmol)氯化钌(III)加入 500ml二氯甲烷、500ml乙腈和800ml水中。然后在冰冷却下，以每次少量的方式将235.4g (1100.6mmol)高碘酸钠加入，且将该混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物过滤并用二 氯甲烷萃取水相。将合并的有机相通过用少量二氯甲烷/甲醇(20/1)洗涤的短硅胶玻璃料 进行洗脱，并将滤液浓缩。将残余物用200ml二氯甲烷稀释，并且先用饱和硫酸钠水溶液洗 涤，然后再用饱和氯化钠水溶液洗涤。将有机相经硫酸钠干燥、过滤并浓缩。将油性残余物 用100ml冷的二乙醚搅拌，并且将沉淀的固体滤除并用少量冷的二乙醚洗涤。这得到13.61g (理论值的53％)标题化合物。将母液浓缩并冷却，并且将沉淀的固体抽滤出并使用少量的 二乙醚洗涤。这再得到0.96g(理论值的4％) 3-氧代环丁腈。GC-MS(方法H)：Rt＝2.76min。MS(ESpos)：m/z＝95(M)+

方法二、将化合物3-亚甲基环丁腈(10g，0.108mol)溶于50mLMeOH和50mLDCM 的混合溶剂中，通入O3气体，将体系降温到-78℃，溶液变成蓝色。 用TLC(石油醚/乙酸乙酯＝2∶1)监测反应结束，往反应体系中通入O20.5 h、通入N20.5h以除去体系中多余的O3气体，加入15mLMe2S淬灭 反应，室温搅拌过夜，旋转干燥得到粗品，通过硅胶柱层析(石油醚/ 乙酸乙酯＝15∶1-7∶1)纯化，得到白色固体化合物3-氧代环丁腈(7.5g，收率73.0 ％)。

主要参考资料

[1] CN201580036004.8 用于治疗心血管疾病的作为可溶性鸟苷酸环化酶刺激物的咪唑并[1,2-a]吡啶类

[2] CN201280037036.6 9-氨基甲基取代的四环素类化合物