4,5-二溴藜芦醚的制备方法

背景及概述^[1][2]

含有二溴苯结构的化合物在有机合成方面有着一些用途。例如：含有二溴苯结构的1-氨基-2,4-二溴蒽醌是一些染料的重要合成中间体。含有二溴苯结构的四溴双酚A可用于合成高效阻燃剂四溴双酚A-双(2,3-二溴丙基)醚。4,5-二溴藜芦醚广泛用于医药合成反应，如制备伊伐布雷定，伊伐布雷定及其与可药用的酸形成的加成盐(更特别是其盐酸盐)具有非常有价值的药理学和治疗性能，特别是减慢心率性能，这可以使得这些化合物用于治疗或预防各种心肌缺血的临床疾病，例如心绞痛、心肌梗塞和相关的心率失常以及与心率失常有关的各种病理(特别是室上性心律失常)和心力衰竭。

制备方法^[1][2]

方法1：把1.5ml乙腈、0.5mmol1,2-二甲氧基苯、0.65mmol液溴(Br2)和0.041mmol二氧化氮加入到约45ml的反应管中，然后加入磁子，密闭反应管，将反应管置入温度为30℃的反应槽中，磁力搅拌24小时。反应结束后，把反应体系冷却至室温，加入内标物1,2,4,5-四甲苯，气相色谱分析给出产品的内标产率为91%。对上述实验过程进行重复，但不加内标物，利用柱色谱对所获产品进行分离提纯，得到1,2-二甲氧基-4,5-二溴苯（4,5-二溴藜芦醚）产品。

方法2：将16.16g的1,2-二甲氧基苯(117mmol)于0℃在CCl4(120mL)中搅拌。滴加溶于CCl4(25mL)的13.2mL的二溴(2.2eq；257.4mmol；41.13g)(30min)，同时监测温度(0－5℃)[配备接口，通过接口可以加入Na2CO3溶液以便于中和形成的氢溴酸]。于0℃搅拌2小时后，将反应混合物倾入冰水混合物中，有机相用10％的NaHSO3水溶液洗涤，然后用10％的NaOH水溶液洗涤。蒸发并干燥后，获得33.42g白色固体，为目标产物4,5-二溴藜芦醚。收率＝97％m.p.92－93℃1HNMR(CDCl3)：δ＝7.06(s；2H)；3.86(s；6H)。13CNMR(CDCl3)：δ＝148.8；115.9；114.7；56.2。

主要参考资料

[1]CN201410185124.1一种合成甲腈化合物的方法及其在伊伐布雷定合成中的应用

[2]CN201410511647.0一种带有烷氧基的二溴苯类化合物的制备方法