FIDGETIN蛋白(FIGN)重组蛋白的发现和相关研究

背景及概述^[1-2]

FIDGETIN是2000年发现的AAA蛋白家族的一个新成员，同源序列分析表明FIDGETIN与spastin、katanin属于AAA蛋白家族的同一亚家族，有研究表明FIDGETIN也同样具有ATP依赖的微管切割活性。FIDGETIN由定位于小鼠2 号染色上的基因fign 编码，该基因的突变会影响小鼠的发育进程，引起内耳半规管的缩小或缺失、导致骨骼畸形发育，具体表型有摇头、转圈、小眼、颅骨融合和畸指等。从蛋白质序列上看， FIDGETIN 的C 端含有一个AAA 蛋白家族中保守的AAA 结构域，其中包括Walker-A、Walker-B 和SRH motif 等。通过同源序列分析发现FIDGETIN 还有两个直系同源物：FIDGETIN like-1 ( FIGL-1) 和FIDGETIN like-2 ( FIGL-2) ，且与katanin 和spastin 同属于AAA 家族第七亚家族。

在大肠杆菌中重组表达的人源FIDGETIN蛋白(FIGN)重组蛋白的AAA结构域片段(HsFIGL-1-AAA)，仅具有微弱的ATP酶活性，纯化后的最终产率为每升5 mg蛋白.与AAA蛋白通常形成六聚体不同，HsFIGL-1-AAA在溶液中为单体，且其ATPase活性很低，仅为0.0063 s-1.与其他AAA蛋白的序列比对发现，Sensor 2 motif中保守的Arg残基在FIDGETIN蛋白(FIGN)重组蛋白的HsFIGL-1-AAA结构域中为Thr，但该位点的突变T609R并未明显改变该蛋白的ATPase活性.这些结果提示HsFIGL-1可能以一种特殊的方式发挥功能，这为进一步研究FIDGETIN蛋白(FIGN)重组蛋白的结构和功能奠定了基础。

主要参考资料

[1] 人源FIDGETIN蛋白的表达纯化和生化活性研究

[2] 人源FIDGETIN like-1蛋白AAA结构域的重组表达及酶学性质分析