CD40配体(CD40L)重组蛋白的相关研究

发布日期:2020/2/13 14:37:17

背景及概述[1]

CD40分子是分子量为48 kD的Ⅰ 型跨膜糖蛋白，属TNF /TNFR超家族。CD40配体(CD40L)重组蛋白和CD40 的寡聚体化是CD40介导的信号转导的重要步骤。肿瘤逃避免疫监视的原因之一是由于淋巴细胞-肿瘤细胞相互作用中表达分子的缺陷表达，鉴此，上调肿瘤细胞表面的粘附或协同刺激分子是提高免疫识别的一个重要策略。研究发现，多种肿瘤细胞表达CD40分子，但肿瘤细胞表达高水平CD40 分子的意义尚未明确。

相关研究[1]

研究发现SKOV3 细胞与rhCD40配体(CD40L)重组蛋白共同孵育后，在较低剂量的rhCD40配体(CD40L)重组蛋白即可抑制SKOV3卵巢癌细胞的生长，抑制效应呈明显的剂量依赖性，其作用随rhCD40配体(CD40L)重组蛋白浓度增加而增强，这种抑制作用不仅与细胞周期阻滞有关，Annix in V 和PI双标记分析表明SKOV3细胞经rhCD40配体(CD40L)重组蛋白激发24h后，出现不同程度的凋亡，48 h时凋亡明显增加，这与SKOV3细胞在rhCD40配体(CD40L)重组蛋白激发进入G1 期阻滞结果一致，正是G1 期阻滞使得肿瘤细胞不能进入正常的细胞周期而发生细胞凋亡。同时还证实，SKOV3经rh-CD40配体(CD40L)重组蛋白激发后，其表面HLA - DR和CD95分子有不同程度的上调，且肿瘤细胞自身高表达CD44 和CD49e，由此推测通过与其相应的配体结合，可稳定肿瘤细胞与免疫细胞间接触，促进T 细胞的活化，有利于机体对肿瘤细胞杀伤。

CD40配体(CD40L)重组蛋白诱导肿瘤细胞凋亡包括的途径尚未阐明。bcl -2家族的成员能够控制线粒体外膜的通透性，其中抗凋亡因子bcl - 2、bcl - xl能够控制线粒体膜凋亡因子释放而抑制细胞的凋亡。本实验中，CD40配体(CD40L)重组蛋白可使SKOV3细胞株的bcl - 2、bcl - x l表达减弱，Annex in V 检测的结果相同，提示CD40配体(CD40L)重组蛋白可能通过下调bcl - 2、bcl - x l基因表达而促进细胞凋亡。c -myc 基因是一个多功能的癌基因，编码一个核磷酸化蛋白my c，定位于细胞核内，对促进细胞增殖及控制细胞分化、凋亡发挥着重要的作用，但其表达增强时的具体作用取决于所受的外来信号，当外界环境利于细胞生长时，表现为促进细胞增殖；当不利于细胞生长时，则表现为诱导细胞凋亡。实验发现经CD40配体(CD40L)重组蛋白作用后，SKOV3细胞c -myc表达增加，提示c -myc在CD40配体(CD40L)重组蛋白诱导的细胞凋亡中也起一定的作用，但其具体作用机制还需进一步研究。