Β-AMYLOID(1-20)肽的应用

背景^[1-3]

Β-AMYLOID(1-20)肽是从淀粉样前体蛋白加工而成的含有1–20个氨基酸的多肽。β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）分子量约4kDa，由β淀粉样前体蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)水解而来，由细胞分泌，在细胞基质沉淀聚积后具有很强的神经毒性作用。

β淀粉样蛋白(amyloid-β，Aβ)是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)经β-和γ-分泌酶的蛋白水解作用而产生的含有39～43个氨基酸的多肽。它可由多种细胞产生，循环于血液、脑脊液和脑间质液中，大多与伴侣蛋白分子结合，少数以游离状态存在。Aβ是由APP经β-和γ-分泌酶水解产生的。APP是一种在各种组织中广泛存在，并集中表达于神经元突触部位的膜蛋白质，Aβ片段即位于其跨膜区域。β-分泌酶首先在β位点将APP裂解为β-N端片段(sAPPβ)和β-C端片段，然后γ-分泌酶在β-C端片段的近N端跨膜区域水解释放出有39～43个氨基酸组成的Aβ肽段，此过程被称为APP的淀粉样降解途径，APP的非淀粉样降解途径是由α-和γ-分泌酶所介导水解生成。

应用^[4][5]

用于外周Aβ和系统疾病在阿尔茨海默病发生中的作用及机制研究

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病,以进行性记忆下降和认知功能减退为主要临床表现。AD的发病机制复杂,尚未完全阐明。脑实质和脑血管壁的β-淀粉样肽(Amyloid-beta,Aβ)沉积是AD的主要病理特点。根据Aβ级联假说,AD是脑内Aβ的过度产生或清除障碍,Aβ在脑内过度集聚和沉积后通过诱发炎症、tau蛋白过度磷酸化、氧化应激、神经变性和死亡而导致痴呆。

Aβ是由其前体蛋白(Amyloid-betaβrecussorβrotein,AβPP)经酶切产生。AβPP主要表达于脑神经元,但是,全身其它多种组织也同样表达AβPP且可生成Aβ,比如血液、皮肤、骨骼肌等。而且,外周Aβ可跨过血脑屏障进入脑组织。目前认为脑内Aβ沉积来自脑组织自身产生的Aβ,而外周来源的Aβ对脑内β淀粉样变的影响并不清楚,值得研究。传统观点认为AD是大脑本身的疾病。周围系统疾病在AD发生发展中的作用尚不清楚。本课题对外周来源的Aβ和系统疾病在AD发生中的作用及机制进行初步探索,以从全身角度理解AD的发病机制。

参考文献

[1]Chronic hypoxia facilitates Alzheimer’s disease through demethylation ofγ-secretase by downregulating DNA methyltransferase 3b[J].Hui Liu,Hongyan Qiu,Juan Yang,Jun Ni,Weidong Le.Alzheimer’s&Dementia:The Journal of the Alzhei.2016(2)

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[3]Meta-analysis of modifiable risk factors for Alzheimer’s disease[J].Xu Wei,Tan Lan,Wang Hui-Fu,Jiang Teng,Tan Meng-Shan,Tan Lin,Zhao Qing-Fei,Li Jie-Qiong,Wang Jun,Yu Jin-Tai.Journal of Neurology,Neurosurgery&Psychiatry.2015(12)

[4]Vascular dysfunction in the pathogenesis of Alzheimer’s disease—A review of endothelium-mediated mechanisms and ensuing vicious circles[J].Luigi Yuri Di Marco,Annalena Venneri,Eszter Farkas,Paul C.Evans,Alberto Marzo,Alejandro F.Frangi.Neurobiology of Disease.2015

[5]卜先乐.外周Aβ和系统疾病在阿尔茨海默病发生中的作用及机制研究[D].第三军医大学,2016.