醋酸奥曲肽的应用

概述^[1]

醋酸奥曲肽是人工合成的八肽化合物，为十四肽人生长抑素类似物，醋酸奥曲肽的药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素、胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，醋酸奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应、降低内脏血流，抑制5-HT、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌。

应用^[3]

醋酸奥曲肽治疗消化道出血上的应用

1.门脉高压性出血

患者有肝炎，肝硬化病史出现消化道出血首先考虑门脉高压性食管、胃底静脉破裂性出血。门静脉高压会导致食管、胃底静脉破裂性出血和门脉高压性胃病。

临床上用三腔二囊管压迫止血/内镜下硬化剂注射或套扎治疗/经颈静脉肝内门－体静脉分流术。

醋酸奥曲肽使腹腔内脏小动脉收缩，内脏血流下降25%-35%

0.6mgq12h（速度0.05mg/h）静脉持续滴注，泵入疗程5日

2.治疗消化道溃疡出血

抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌；选择性地直接作用于血管平滑肌。

醋酸奥曲肽联合奥美拉唑,比单纯使用奥美拉唑止血要高，对应激性和急性溃疡出血止血效果明显。消化道溃疡出血首选内镜下治疗，其次行支持治疗。

0.1mgq8h静脉持续泵入疗程3-5日。

一般联合质子泵抑制剂使用，出血停止应及时停药。报道称其比酚妥拉明、垂体后叶素治疗咳血效果更好。

醋酸奥曲肽对急性胰腺炎的治疗

醋酸奥曲肽有明确的抑制胰液分泌的作用。注意对象：胆道疾病、酗酒与暴饮暴食、胰管阻塞、手术与创伤、内分泌与代谢障碍（高钙血症：高脂血症）、药物（糖皮质激素、硫唑嘌呤、磺胺，四环素等）。预防易县手术并发症，应一次0.1mg，首次注射应在术前至少1小时，之后每隔8小时一次，连续治疗7日。急性重症胰腺炎皮下注射0.1-0.2mg1次/8小时疗程5-14日

醋酸奥曲肽在消化道内分泌肿瘤的治疗

醋酸奥曲肽对消化道内分泌肿瘤具有不可替代的作用，尤其是对失去手术时机的胰高糖素瘤的治疗，作用效果好，副作用少，可长期维持治疗．

皮下注射0.1mg1-2次/日,或长效醋酸奥曲肽20mg,肌注，每月１次。

醋酸奥曲肽在指端肥大症

皮下注射0.05-0.1mgq8h，根据生长激素和胰岛样生长因子-1及患者耐受情况调整，1月后生长无降低，停药。

醋酸奥曲肽治疗难治性急性重症腹泻

抑制胃肠蠕动，可缩短病程，在其他治疗基础上加醋酸奥曲肽0.1mg2次/日皮下注射；腹泻次数15次以上者给予每日3次，0.1mg皮下注射。

药物相互作用：在全胃营养液中不稳定，其和溴隐亭、特非那定等经过P450酶代谢的治疗窗窄的药，后增加后者浓度，与西咪替丁和环孢素合用，会减少后者的吸收。

不良反应：醋酸奥曲肽的主要不良反应是给药局部和胃肠道反应。

皮下注射后的局部反应包括疼痛或注射部位针刺、麻刺或烧灼感，伴红肿。这些现象极少超过15分钟。如注射前使药液达室温或通过减少溶剂量而提高药液浓度，则可减少局部不适。

胃肠道不良反应包括食欲不振、恶心、呕吐、痉挛性腹痛、腹胀、腹痛、稀便、腹泻及脂肪泻。虽然所测得的大便脂肪排出可能增多，但无证据显示醋酸奥曲肽长期治疗可引起吸收不良而导致营养不良。在罕见的病例中，胃肠道不良反应可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛、腹部触痛、肌紧张和腹胀。给药前后应避免进食（即在两餐之间或卧室休息时注射），则可减少胃肠道不良反应的发生。长期使用醋酸奥曲肽可能导致胆石形成（参阅“注意事项”）。

由于醋酸奥曲肽可抑制生长激素、胰高血糖素和胰岛素分泌，故本品可能引起血糖调节紊乱。由于可降低患者餐后糖耐量，某些长期给药者可引致持续的高血糖症。曾观察到低血糖的出现。

罕见情况下，患者可出现脱发和过敏。

少数报道出现急性胰腺炎，但通常在开始治疗的几小时或几天内出现，停药后可逐渐消失。长期应用醋酸奥曲肽发生胆结石者也可能出现胰腺炎。

个别患者发生肝功能失调，包括：无胆汁郁积的急性肝炎，停用后转氨酶恢复正常；缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ谷氨酰转移酶增高及转氨酶轻度增高。

主要参考资料

[1] 刘作家, 贾志丹, 梁涌涛, & 王恩思. (2004). 醋酸奥曲肽的固相合成. 中国药物化学杂志, 14(1).

[2] 刘作家. (2004). 醋酸奥曲肽的合成研究. (Doctoral dissertation, 吉林大学).

[3] 李健, 金懋林, 沈琳, LIJian, JINGMao-lin, & SHENLin. (2007). 醋酸奥曲肽在恶性肿瘤肠梗阻中的应用. 中华胃肠外科杂志, 10(5), 479-481.