KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)的研究现状

背景及概述^[1][2]

KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)又叫Ripretinib，是一种有效的c-Kit和PDGFR抑制剂，IC50值 <200 nM。美国Deciphera Pharmaceuticals用于多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤治疗的KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)，这是一款pan-KIT及PDGFRα抑制剂；2017年9月，用于多形性胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤治疗的KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)获得FDA孤儿药认定是该药物开发进程中的一项里程碑事件，也再一次强调了这种恶性脑瘤急需新兴治疗方法的现状。之前已经获得治疗胃肠道间质瘤孤儿药资格的KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)再一次表现了对于这些癌症病患的治疗潜力。Deciphera公司预计将于2020年季度向美国FDA递交KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)的新药上市申请，希望能将新的治疗药物尽快的带给晚期GIST患者。

KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)是一种研究性的口服激酶转换控制抑制剂，目前正在开发中，用于治疗胃肠道间质瘤（GIST），晚期全身性肥大细胞增多症（ASM），神经胶质瘤和其他由酪氨酸蛋白激酶KIT驱动的实体瘤（ KIT）或血小板衍生的生长因子α（PDGFRα）激酶（其中这些激酶的遗传突变或改变在导致肿瘤的耐药性和疾病进展的这些肿瘤的生物学中起关键作用）。 Deciphera将KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)的开发重点放在了尽管目前可用的治疗方法仍存在严重未满足的医疗需求的患者亚组中。

研究现状^[1]

2019年8月13日，Deciphera公司宣布，其用于治疗四线及四线以上的胃肠间质瘤（GIST）的基因突变激酶抑制剂KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)，在关键性的3期临床研究中获得了阳性结果。该研究预示着，对于那些已经接受过标准治疗失败的晚期GIST患者来说，他们又多了一种新的治疗手段来控制疾病的进展。这项名为INVICTUS的3期临床研究是一项随机、双盲和安慰剂对照的国际多中心研究，旨在评估KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)在晚期GIST患者中的安全性，耐受性和疗效。该研究入组了129例患者，这些患者既往至少接受过包括imatinib、regorafenib和sunitinib在内的治疗方案，患者按照2：1的比例随机分配并给予KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)和安慰剂的治疗，经独立中心影像学委员会基于mRECIST v1.1标准方案进行疗效评估，确定主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要研究终点为客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和治疗过程中的不良事件。与安慰剂相比，结果发现：KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)组的PFS达到6.3个月，安慰剂组仅为1.0个月（P<0.0001）；KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)组的OS达到15.1个月，安慰剂组仅为6.6个月（P<0.0005）； KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)组的ORR达到9.4%，安慰剂组为0%（P=0.0504）；虽然在ORR上并没有显著的统计学差异，但是KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)均达到了主要研究终点PFS和关键性次要研究终点OS，并且显著降低了疾病进展或死亡风险的85%，具有显著临床意义上的改善。

KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)是作为一种广谱的KIT或PDGFRα激酶抑制剂，用于治疗KIT或者PDGFRα基因驱动的相关癌症，包括GIST。2019年6月，美国FDA授予KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)快速通道资格认定，用于治疗先前已接受过imatinib、sunitinib、和regorafenib治疗的晚期GIST患者。对于药物的不良事件，KIT/PDGFR INHIBITOR(DCC-2618)的总体耐受性表现良好，发生贫血、腹痛和高血压事件的概率和安慰剂类似，分别为49%和44%。

主要参考资料

[1] 三款罕见病药物获FDA孤儿药认定，原创来源：新浪医药新闻2017-09-07

[2] Deciphera Pharmaceuticals, Inc.官网