醋酸艾塞那肽的药理作用

概述^[1]

醋酸艾塞那肽具有以下的结构：

His‑Gly‑Glu‑Gly‑Thr‑Phe‑Thr‑Ser‑Asp‑Leu‑Ser‑Lys‑

Gln‑Met‑Glu‑Glu‑Glu‑Ala‑Val‑Arg‑Leu‑Phe‑Ile‑Glu‑

Trp‑Leu‑Lys‑Asn‑Gly‑Gly‑Pro‑Ser‑Ser‑Gly‑Ala‑Pro‑

Pro‑Pro‑Ser‑NH2。

醋酸艾塞那肽是人工合成的GLP‑1（胰高血糖素样肽）类似物，由39个氨基酸组成。醋酸艾塞那肽是拟肠降血糖素药，可以模拟葡萄糖依赖性胰岛素分泌增强作用和肠降血糖素，其他抗高血糖药作用。

醋酸艾塞那肽的氨基酸序列与人类GLP‑1部分重叠。醋酸艾塞那肽在体外显示可以结合并活化已知的人类GLP‑1受体。这就意味着通过包括cAMP（环磷酸腺苷）或其他细胞内信号传导机制使葡萄糖依赖性胰岛素合成及胰岛β细胞在体内分泌胰岛素增加。在葡萄糖浓度升高的情况下，醋酸艾塞那肽可促进胰岛素从β细胞中释放。体内给药后醋酸艾塞那肽模拟GLP‑1的某种抗高血糖药作用。

醋酸艾塞那肽注射液通过下列作用减少2型糖尿病患者空腹和餐后血糖浓度，从而改善血糖控制。

药理作用^[2]

1、葡萄糖依赖性胰岛素分泌

醋酸艾塞那肽注射液对胰腺β细胞对葡萄糖的应答性有急性效应，仅在葡萄糖浓度升高的情况下引起胰岛素释放。当血糖浓度下降并接近正常水平时，胰岛素分泌下降。

2、相胰岛素反应

在健康个体中，胰岛素大量分泌发生于静脉注射（IV）给与葡萄糖后10分钟内。这种分泌称为“相胰岛素反应”，2型糖尿病患者特征性地缺乏这种分泌。缺乏相胰岛素反应是由于2型糖尿病患者早期β‑细胞受损。给与达到治疗剂量血浆浓度的醋酸艾塞那肽注射液能恢复2型糖尿病患者对静脉快速注射葡萄糖的相胰岛素反应。与生理盐水比较，用醋酸艾塞那肽注射液进行治疗的2型糖尿病患者的相胰岛素分泌和第二相胰岛素分泌均明显增加（均ｐ＜0.001）。在t=0min经静脉快速注射葡萄糖（0.3g/kg30秒）前3h开始持续静脉注射醋酸艾塞那肽注射液或生理盐水5h，患者接受胰岛素静脉注射6.5h（[t]=‑30min时停药）使血糖浓度达到正常水平。

3、胰高血糖素分泌

对于2型糖尿病患者，醋酸艾塞那肽能减少高血糖期间胰高血糖素分泌，降低血清胰高血糖素浓度，使肝葡萄糖输出量降低，减少胰岛素需求。但是，醋酸艾塞那肽注射液不会损害对低血糖的正常胰高血糖素反应。

胃排空：醋酸艾塞那肽注射液可以减慢胃排空，从而减慢食物中的葡萄糖进入循环中的速率。

4、摄食

给与醋酸艾塞那肽可以减少动物和人类的食物摄取。

2型糖尿病患者皮下注射醋酸艾塞那肽，达到中位血浆浓度峰值的时间为2.1h；皮下注射剂量为10μg的醋酸艾塞那肽注射液，醋酸艾塞那肽平均峰浓度(Cmax)为211pg/mL，平均曲线下总面积(AUC0‑inf)为1036pg·h/mL；在5～10μg的治疗剂量范围内醋酸艾塞那肽的暴露（AUC）按比例增加，但Cmax值增加比相应比例少；在腹部、大腿和手臂等部位皮下注射醋酸艾塞那肽注射液后暴露量相似。皮下注射单剂量醋酸艾塞那肽注射液，醋酸艾塞那肽的平均表观分布容积为28.3L；非临床研究显示醋酸艾塞那肽主要通过肾小球滤过及随后的蛋白水解而消除；在人类，醋酸艾塞那肽的平均表观清除率为9.1L/h，平均终末半衰期为2.4h；醋酸艾塞那肽的这些药物代谢动力学特征是非剂量依赖性的；对大多数人，给药后约10h醋酸艾塞那肽浓度仍可测。

临床上广泛用于服用二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、二甲双胍和磺脲类联用、二甲双胍和噻唑烷二酮类联用不能有效控制血糖的2型糖尿病患者的辅助治疗以改善血糖控制。

主要参考资料

[1] 宗欣欣, 朱梅, 刘津爱, 王明新, & 赵怀清. . Hplc法测定醋酸艾塞那肽注射液中有关物质及主药的含量. 沈阳药科大学学报(10), 27-32.

[2] 刘玉雪, 付金香, 赖伊丽, 薛志婧, & 孔毅. (2010). Rp-hplc法测定醋酸艾塞那肽的含量. 西北药学杂志, 25(2), 90-91.