基因突变的分类

概述^[1]

基因突变是指基因组DNA分子发生的突然的、可遗传的变异现象,许多疾病的发生都与基因突变密切相关。如癌症通常开始于一系列体细胞DNA变化所导致的失控的细胞增殖,其中“变化”指的是突变等特定的DNA序列变化。随着生物医学领域测序技术的飞速发展,越来越多面向临床样本的基因测序实验产生了大量的基因突变信息,为临床的靶向治疗提供指导。

面对多种的基因突变类型,制定一种统一的命名方式确定一个突变的名称,对于突变数据的共享和使用都具有极大意义。人类基因组变异学会(HumanGenomeVariationSociety,HGVS)提出了一种标准的基因突变命名法,对DNA、RNA以及蛋白序列中发现的突变进行命名,并对其进行长期维护和版本管理,目前这种命名法已经被广泛使用并被推荐为通用的基因突变命名法。

基因突变分类^[2]

由于基因突变发生的随机性、不定向性以及基因作为一条核苷酸序列所具有的结构特性，基因突变的种类是非常多样的。根据其分子的大小,基因突变可分为小的DNA链内部的突变(包括单核苷酸突变、插入、删除、复制等)、大的染色体突变(拷贝数变异、易位、倒位等)以及基因融合等;根据其碱基突变对多肽链中氨基酸序列的影响,基因突变又可分为同义突变、错义突变和无义突变等；按照突变的致病程度，2013年美国医学遗传学和基因组学学院(AmericanCollegeofMedicalGeneticsandGe-nomics,ACMG)在重新修订的序列突变的标准和指南中将突变分为致病的、可能致病、意义不明确、可能良性和良性5个大类。

主要参考资料

1.DenDunnenJT,DalgleishR,MaglottDR,etal.HGVSRecommendationsfortheDescriptionofSequenceVariants:2016Update[J].HumanMutation,2016,37(6):564-569.

2.RichardsS,AzizN,BaleS,etal.Standardsandguidelinesfortheinterpretationofsequencevariants:ajointconsensusrecommenda-tionoftheAmericanCollegeofMedicalGeneticsandGenomicsandtheAssociationforMolecularPathology[J].GeneticsinMedi-cine,2015,17(5):405-423.