头孢拉定杂质C的制备方法

背景及概述^[1]

头孢拉定为代头孢菌素。其游离酸供口服。注射制剂有两种：一种是游离酸与无水碳酸钠的混合物，另一种是游离酸与精氨酸的混合物。本品对金黄色葡萄球菌等革兰阳性菌、阴性菌等有抗菌作用。用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等部位的敏感菌感染，注射剂也用于败血症和骨感染。口服：1日1～2g，分3～4次服用。肌内注射、静脉注射或滴注，1日2～4g，分4次注射。肾功能不全者按患者肌酐清除率制定给药方案。对青霉素过敏或有过敏体质者及肾功能不全者慎用。对头孢类抗生素过敏者禁用。注射剂刺激性较低，适宜于肌内注射应用。可致菌群失调、维生素缺乏、二重感染等副作用。头孢拉定杂质C为头孢拉定和成果称中引入的杂质。

制备^[2]

头孢拉定杂质C制备如下：向1升甲醇中的5g（15mmoles）7苯乙酰胺基-7-脱氧乙脑头孢烷酸溶液中添加毫克（0.5毫摩尔）亚甲蓝。使空气通过该混合物在-28℃下用1000W的灯照射22小时，然后蒸发至干。将残余物进行填充有500g硅胶（Baker）的柱色谱法（长度29cm，直径8cm）。体积比为95：5的丙酮和乙酸的混合物用作洗脱液。级分1至70（级分各10ml）尤其包含起始化合物和少量的7-苯基乙酰氨基-7-脱氧氧基头孢烷酸S-亚砜。将超过70的级分蒸发至干并用乙醚研磨。由此获得1.6g粗产物，将其溶于80ml冰水中，向其中加入碳酸氢钠以将pH调节至8。将溶液用乙酸钠洗涤。乙酸乙酯，在500毫升乙酸乙酯的存在下，用4N盐酸将pH调节至1.7，然后用水洗涤乙酸乙酯层，干燥并浓缩至约25毫升。结晶出固体，将其过滤，用乙酸乙酯和乙醚洗涤，干燥，得到1.1克（3毫摩尔）苯基乙酰胺基7-脱乙酰氧基头孢烷酸R-亚砜（头孢拉定杂质C）。

主要参考资料

[1] 袖珍新特药手册

[2] (FR2192805)