头孢吡肟中间体的制备方法

背景及概述^[1]

盐酸头孢吡肟，化学名称为：(6R，7R)‑7‑[(Z)‑2‑(2‑氨基‑4‑噻唑基)‑2‑甲氧亚胺]乙酰胺基‑3‑[1‑(1‑甲基吡咯烷基)甲基]‑8‑氧‑5‑硫杂‑1‑氮杂双环[4.2.0]辛‑2‑烯‑2‑羧酸盐酸盐一水合物。盐酸头孢吡肟是第四代头孢菌素，具有广谱高效的特性，通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到杀菌作用，与第三代头孢菌素相比，对革兰氏阳性菌有更强的活性，并且对细菌产生的内酰胺酶有更高的稳定性和更低的诱导性，抗菌谱更广。

头孢吡肟中间体是盐酸头孢吡肟的母核。在0‑5℃下，头孢吡肟中间体溶解于溶剂中，整个反应体系中少量多次加入AE‑活性酯和三乙胺，反应结束后处理得到盐酸头孢吡肟。

制备^[1]

（1）7‑ACA溶于无水环己烷中，加入六甲基二硅胺和三甲基碘硅烷在55℃下真空回流12h，降温稀释，滴加N‑甲基吡咯烷酮，控制温度小于5℃，加入三甲基碘硅烷，搅拌30min，逐步升温到40℃继续搅拌反应23h；

（2）加入无水环己烷、甲醇，保持整个反应体系0‑5℃搅拌15min，过滤洗涤得到粗品；

（3）将制得的粗品中加入盐酸搅拌，活性炭脱色过滤，在0‑5℃下搅拌1h，洗涤，真空干燥得到头孢吡肟中间体。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN201210176948.3 一种盐酸头孢吡肟的制备方法