十四烷基-Β-D-麦芽糖苷的制备

背景及概述^[1]

烷基糖苷是一类新型的非离子表面活性剂。其具有优良的表面活性，发泡能力和去污能力强，配伍性能良好，协同效应明显，水溶性好。易生物降解，无毒，无刺激性，可广泛用于洗涤乳化、增溶保湿，生物制剂等功能制品，在洗涤、食品、化妆品和生物医药等领域中具有广阔的应用前景。烷基-β-D-麦芽糖苷作为非离子表面活性剂烷基糖苷中的一类，基于其由亲水的较为刚性的糖基部分与亲油的链长长短可控的相对柔性的烷基链部分以β-糖苷键连接而成的两亲属性，应用范围广泛。2006年报道了十四烷基-β-D-麦芽糖苷等影响着G蛋白偶联受体的视紫红质的形态和结构。鉴于烷基-β-D-麦芽糖苷具有重要的应用价值，其合成受到了广泛的关注。十四烷基-β-D-麦芽糖苷为糖类衍生物，可用作医药中间体。

制备^[1]

十四烷基-Β-D-麦芽糖苷制备如下：

(1)向500mL圆底烧瓶中加入八-O-乙酰基-D-麦芽糖(44.76mmol)，用130mL四氢呋喃溶解，加入苄胺(67.14mmol)，搅拌反应直至TLC检测反应完全，滴加乙酸，调节pH值为7，使反应终止。浓缩反应液，然后用甲醇和乙酸乙酯(V甲醇：V乙酸乙酯＝6：1)进行沉降，抽滤，采用甲醇洗涤，干燥，得到七-O-乙酰基-D-麦芽糖固体，产率86.2％，直接用作下一步反应的原料。

(2)向500mL圆底烧瓶中加入步骤(1)所得到的七-O-乙酰基-D-麦芽糖(27.18mmol)，用分子筛干燥的二氯甲烷溶解，在冰浴条件下，加入三氯乙腈(217.44mmol)，搅拌，滴加DBU(27.18mmol)，自然升至室温，继续搅拌反应直至TLC检测反应完全。浓缩反应液，柱层析分离(V石油醚：V乙酸乙酯＝2:1)，得到七-O-乙酰基-D-麦芽糖基三氯乙酰亚胺酯，产率81.7％。

(3)向100mL圆底烧瓶中加入步骤(2)所得到的七-O-乙酰基-D-麦芽糖基三氯乙酰亚胺酯(7.76mmol)，用分子筛干燥的二氯甲烷溶解，加入正十四醇(23.28mmol)，在冰浴条件下滴加BF3·Et2O(23.28mmol)，自然升到室温，继续搅拌反应直至TLC检测反应完全。依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤，浓缩有机相，采用柱层析(V石油醚∶V乙酸乙酯＝3:1)分离，用甲醇和水混合溶剂重结晶，得到正癸基-七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖苷白色粉末，产率65.3％。

(4)向100mL圆底烧瓶中加入步骤(3)制得的正癸基-七-O-乙酰基-β-D-麦芽糖(5.04mmol)和30mL无水甲醇，滴加质量分数比为15％的甲醇钠/甲醇溶液，调节pH值为9-10，搅拌反应直至TLC检测反应完全。加入阳离子交换树脂调节pH值为7，抽滤，滤液浓缩，采用乙酸乙酯-甲醇混合溶剂重结晶，得到正十四烷基-β-D-麦芽糖苷白色固体，产率87.1％。

主要参考资料

[1] CN201610109956.4一种制备烷基-β-D-麦芽糖苷的方法