5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-氨的应用

概述^[1]

5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-氨为杂环有机化合物，其可用作医药合成中间体。

制备^[1-2]

5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-氨制备如下：

方法1：将2g(12.2mmol)的4-氨基-2,6-二氯嘧啶溶于10ml的DMF。向该溶液中加入2.6g(14.6mmol)的N-溴琥珀酰亚胺。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将溶液倒至200ml的冷水上。过滤所形成的沉淀并用水洗涤。得到呈白色粉末状的2.7g(91.9%)产物5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-氨。1H-RMN(300MHz,DMSO-d6)：δ=8.16(d,2H).

方法2：在0℃下，向2，6-二氯嘧啶-4-胺（Combi-Blocks，目录号OR-0412）（10g，61mmol）在DMF（50mL）中的溶液中添加/V-溴溴亚胺（11g，61mmol）。将反应混合物在室温搅拌16h，然后加入水（100mL）。通过过滤收集所得沉淀物，然后干燥以得到所需产物5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-氨（13.1g，88％），其无需进一步纯化即可用于下一步。CdbBr1-VsMIii的LC-MS计算值：m/z＝241.9；m/z＝241.9。

应用^[2]

5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-氨可用作医药合成中间体。如制备8-溴-5,7-二氯咪唑并[1,2-c]嘧啶氢溴酸盐，具体步骤如下：将2-溴-1,1-二乙氧基乙烷（11mL，70mmol）添加到5-溴-2,6-二氯嘧啶-4-胺（2.0g，8.2mmol）在MeCN（25mL）中的混合物中。将所得混合物在120℃搅拌1h，然后冷却至室温，并减压浓缩。将残余物用EtOAc研磨，得到期望的产物，为HBr盐（2.4g，84％），其无需进一步纯化即可用于下一步。CrTLBrCLNs的LC-MS计算值（M+H）：m/z=265.9;发现265.8。

主要参考资料

[1] CN201180022061.24-氨基嘧啶衍生物和它们作为腺苷A2A受体拮抗剂

[2]WO2019168847A1 IMIDAZOPYRIMIDINES AND TRIAZOLOPYRIMIDINES AS A2A / A2B INHIBITORS