喹那普利相关物质A的检测方法

背景及概述^[1]

盐酸喹那普利为ACEI类抗高血压药，由英国Warner-Lambert开发，1989年在英国上市，1991年经美国FDA批准上市，国内于1999年上市，由哈药集团制药总厂生产，商品名为益恒，规格为10mg每片，用于各型高血压以及充血性心力衰竭的治疗。本品为无巯基、长效、口服血管紧张素转换酶抑制剂。盐酸喹那普利原料的国家药品标准[WS1-(X049)-2003Z]中收载了有关物质检查方法，而其片剂的国家药品标准[WS1-(X050)-2003Z]中未收载有关物质检测方法。盐酸喹那普利易吸潮，在受热时，结构中的仲胺极易与四氢异喹啉羧酸酰胺化形成2，5-二酮哌嗪六元环，形成喹那普利环合物杂质喹那普利相关物质A。在制备盐酸喹那普利片剂时，制粒、包衣等工序控制不严，可能会增加喹那普利相关物质A及其他杂质。

检测^[1]

采用Agilent1200型高效液相色谱仪，色谱柱为AgilentXDBC18(250mm×4.6mm，5μm)，流动相为甲醇-水-磷酸-二乙胺(60∶40∶0.13∶0.16)，流速1.0mL·min-1，检测波长215nm，柱温40℃，进样量20μL。结果：盐酸喹那普利和已知杂质喹那普利环合物分别在1.084～32.52μg·mL-1和0.521～15.63μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系；喹那普利环合物、各破坏性分解产物能和主峰分离，测得盐酸喹那普利最小检测限为2.134ng，喹那普利相关物质A最小检测限为2.156ng。本方法准确、灵敏、可靠，专属性强，可用于盐酸喹那普利片的质量控制。

主要参考资料

[1] HPLC法测定盐酸喹那普利片有关物质