去甲布拉易林的制备方法

背景及概述^[1]

苯骈α-吡喃酮类化合物首次发现可用于制备治疗和/或预防4型磷酸二酯酶相关疾病的药物。去甲布拉易林为苯骈α-吡喃酮类化合物，可作为4型磷酸二酯酶抑制剂。所述的苯骈α-吡喃酮化合物类化合物可用于抑PDE4酶，进而用于治疗哮喘或变应性鼻炎等炎性疾病等与PDE4相关的疾病。此外，去甲布拉易林还可用作医药合成中间体。

制备^[1]

去甲布拉易林制备如下：

（1）取飞龙掌血根1kg，粉粹成粗粉，加8倍体积量的95%乙醇浸泡，超声提取3次，每次7天，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，余液浓缩至相对密度为1.25的稠膏，得飞龙掌血乙醇提取物85g。

（2）飞龙掌血乙醇提取物依次用4倍体积量石油醚、乙酸乙酯各萃取3次，合并乙酸乙酯萃取液，减压蒸发干，得乙酸乙酯萃取物63g。

（3）乙酸乙酯萃取物应用MCI柱初步分段，以甲醇∶水=3∶7～10∶0洗脱；然后采用200–300目柱色谱硅胶以石油醚:乙酸乙酯或石油醚:丙酮或氯仿:甲醇等溶剂体系梯度洗脱，再反复采用凝胶柱、ODS柱纯化，最后经高效液相色谱在（乙睛∶水）和（甲醇∶水）条件下进一步纯化，即得到19个已知苯骈α-吡喃酮类单体化合物，包括，甲布拉易林其结构和核磁数据如下：1HNMR(400MHz，CDCL3)δ1.51(6H，s)，3.49(1H，s)，5.74(1H，d，J=10Hz)，6.26(1H，d，J=9.6Hz)，6.86(1H，s)，6.88(1H，d，J=10Hz)，7.56(1H，d，J=9.6Hz)。具体分离流程参考图：

主要参考资料

[1] CN201310416245.8苯骈α-吡喃酮类化合物的应用及其制备方法