环丙沙星甲酰胺的制备

概述^[1][2]

环丙沙星甲酰胺是环丙沙星杂质，可由环丙沙星和甲酸一步制备得到。环丙沙星(Ciprofloxaein，CPLX)，又名环丙氟哌酸，是第三代氟喹诺酮类抗菌药中抗菌作用较强的药物，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、支原体等均有很强的抗菌活性，是目前兽医临床应用的氟喹诺酮类药物中对革兰氏阴性菌抗菌活性最强的一种。由于环丙沙星具有脂溶性高、抗菌后效应时间较长、体内分布广及不良反应发生率低等特点，而被广泛应用于畜禽、水产类等感染性疾病的控制。

制备^[1]

混合物乙酸酐（224 mg，2.2 mmol）和甲酸（78 mg，1.7 mmol）在50℃加热20分钟，然后用环丙沙星加入（351 mg，1.1 mmol），并将混合物在80℃加热持续2.5小时。 冷却后，缓慢滴加蒸馏水（2 mL）加入反应混合物中，并滤出晶体环丙沙星甲酰胺。Yield 77%; mp 281-283 ℃ (methanol). IR (ATR): 2866, 1726,1666, 1624, 1547, 1439, 1264, 1235, 1009, 937, 803 cm^-1. ¹H NMR(DMSO-d6, 300 MHz): d 8.92 (s, 1H, CHO), 8.23 (s, 1H, H2), 7.96 (d,J ¼ 12.3 Hz, 1H, H5), 7.56 (d, J ¼ 7.6 Hz, 1H, H8), 3.81 (m, 1H, CH -cyclopropyl), 3.62 (m, 4H, 2 CH2 - piperazinyl), 3.46 (m, 4H,2 CH2-piperazinyl), 1.38 (m, 2H, CH2 - cyclopropyl), 1.16 (m, 2H,CH2 - cyclopropyl), COOH not observed (exchanged). ¹³C NMR(DMSO-d6, 75 MHz): 176.6, 166.1, 161.2, 148.3, 145.2, 139.3, 119.3,112.0, 107.3, 107.0, 50.4, 49.3, 44.6, 36.1, 7.8. Anal. Calcd forC18H18FN3O4 (359.35): C, 60.16; H, 5.05; N, 11.69. Found: C, 60.03; H,5.17; N, 11.74.

主要参考资料

[1] Eva Vav?íková, Polanc S , Ko,Evar M , et al. New fluorine-containing hydrazones active against MDR-tuberculosis[J]. European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, 46(10):4937-4945.

[2] CN201710499517.3一种乳酸环丙沙星注射液及其生产方法