D-荧光素钠的制备

概述^[1]

D-荧光素钠为吸湿性橙红色粉末，溶于水呈黄色并有黄绿色荧光，加酸则荧光消逝;到中性或碱性溶液时又复出现。制法：在氯化锌或硫酸存在下，由间苯二酚与苯酐缩合，再转化为钠盐而成。用途：作指示剂，确认地下水源头，测定从裂痕流出水的大致体积，寻找饮用水污染源，研究工业废水对土壤的渗透及作角膜外伤指示剂等。

制备^[2]

D-荧光素钠制备如下：以2‑氨基‑6‑甲氧基苯并噻唑为起始原料，先通过重氮化做成2‑溴‑6‑甲氧基苯并噻唑，在通过氰化钾与DMSO回流将2‑溴‑6‑甲氧基苯并噻唑做成2‑氰基‑6‑甲氧基苯并噻唑，2‑氰基‑6‑甲氧基苯并噻唑与吡啶盐酸盐在无水无氧的条件下加热到200度可以得到2‑氰基‑6‑羟基苯并噻唑，2‑氰基‑6‑羟基苯并噻唑与DL‑半胱氨酸盐酸盐关环即可得到(S)‑4，5‑二氢‑2‑(6‑羟基苯并噻唑‑2‑基)噻唑‑4‑甲酸，(S)‑4，5‑二氢‑2‑(6‑羟基苯并噻唑‑2‑基)噻唑‑4‑甲酸通过醋酸和醋酸钾的缓冲溶液可以得到2‑(6‑羟基苯并[d]噻唑‑2‑基)噻唑‑4‑羧酸钠。具体操作：

1）2‑溴‑6‑甲氧基苯并噻唑：在3L的三口瓶中投入168克溴化铜(0.75mol)，227克亚硝酸叔丁酯(2.69mol)，1800毫升乙腈，搭一冷凝管，机械搅拌，加热到60度，分批加入180克(1.00mol)化合物1加料时间为一小时左右，保持温度不大于70度。反应3小时，反应完全。趁热过滤，滤液倒入2000毫升的水中，机械搅拌混合液十分钟，分液，水相用500毫升乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，1000毫升水洗一次，饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，蒸掉溶剂即可得到183克化合物2。

2）2‑氰基‑6‑甲氧基苯并噻唑：在3L的三口瓶中投入183克(0.75mol)化合物2，500毫升DMSO，加入36.75克(0.75mol)氰化钠，补充1500毫升DMSO，搭一冷凝管，机械搅拌，加热(140度)回流，反应过夜。取一大桶，加入5L水，机械搅拌，将反应液倒入水中，有固体析出，搅拌半小时过滤。所得固体用层析住提纯，展开剂PE∶EA＝5∶1，得化合物3，87克。

3）2‑氰基‑6‑羟基苯并噻唑：在1000毫升的单口瓶中投入87克(0.46mol)化合物3及260克(1.44mol)吡啶盐酸盐，搭一冷凝管氮气保护，加热到200度，固体融化后，磁力搅拌，5小时后，反应完全。冷却至室温，水洗固体3次得黑色固体62克，黑色固体用甲醇重结晶得到黄色固体62即化合物4.

4）(S)‑4，5‑二氢‑2‑(6‑羟基苯并噻唑‑2‑基)噻唑‑4‑甲酸：在3L的三口瓶中投入62克(0.35mol)化合物4，1200毫升甲醇，600毫升水和55克DL‑半胱氨酸盐酸盐氮气置换3次，加入48克碳酸钾，磁力搅拌2小时。用1N的盐酸调PH＝7有黑色固体析出，过滤。滤液继续调PH＝3，搅拌30分钟，有黄色固体析出，过滤。黄色固体用无水乙醚洗3次，得化合物5，42克。

5）2‑(6‑羟基苯并[d]噻唑‑2‑基)噻唑‑4‑羧酸钠（D-荧光素钠）：在5升的三口瓶中投入化合物5，加入3L甲醇，机械搅拌，加热回流，使化合物5全部溶解，停止加热；在1L的单口瓶中加入9克乙酸、13.3克乙酸钠和500毫升甲醇，配成溶液，，倒入上述溶液中，搅拌2小时，减压浓缩溶剂余1L，降至室温，过滤。得黄色固体，固体用无水乙醚洗三次。得化合物D-荧光素钠6，37.6克

主要参考资料

[1] --化合物词典

[2] CN201210078346.4 一种2-(6-羟基苯并[d]噻唑-2-基)噻唑-4-羧酸钠的合成方法