4-(1-苄基哌嗪)哌啶二盐酸盐的制备方法

背景及概述^[1]

4-(1-苄基哌嗪)哌啶二盐酸盐可用作医药合成中间体。如果吸入4-(1-苄基哌嗪)哌啶二盐酸盐，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。

制备^[1]

4-(1-苄基哌嗪)哌啶二盐酸盐可用作医药合成中间体，如制备3-哌嗪-1-基-1基-氮杂双环2，2，21辛烷：加入5.0g（30.0mmol）1-氮杂双环[2.2.2]octan-3-one（用作盐酸盐）和5.9mL（33.3mmol）4-(1-苄基哌嗪)哌啶二盐酸盐在300mLDCM中的溶液1小时RT搅拌。在用冰冷却的同时，在1小时内分批加入10.0g（65.9mmol）的三乙酰氧基硼氢化钠，并将反应混合物在室温搅拌过夜。将其与15％K2CO3溶液混合并在室温搅拌1h。分离水相，有机相经MgSO4干燥。除去干燥剂和溶剂后，将残余物通过色谱法（硅胶，DCM至MeOH/NH39∶1的梯度）纯化。产量：2.0克（理论值的23％）ESI-MS：（M+H）+=286Rf=0.35（硅胶，DCM/Cyc/MeOH/NH370：15：15：2）将2.0g（7.0mmol）3-（4-苄基-哌嗪-1-基）-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷在30mLMeOH中的溶液用400mg10％Pd/C和在50°C和3bar氢气压力下进行氢化，以理论上吸收氢气。滤出催化剂，并将滤液集中得到产物3-哌嗪-1-基-1基-氮杂双环2，2，21辛烷。

主要参考资料

[1] (WO2005103037) SELECTED CGRP ANTAGONISTS, METHODS FOR THE PRODUCTION THEREOF, AND USE THEREOF AS MEDICAMENTS