2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶的制备方法

发布日期:2020/10/26 11:48:35

背景及概述^[1][2]

2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶是一种有机中间体，可由2-氨基-4-甲基吡啶溴代制备得到。PCT Int. Appl., 2000021963报道了2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶可用于制备IL-8受体拮抗剂，作为IL-8受体拮抗剂的化合物对与IL-8产生(它负责将嗜中性白细胞和T-细胞亚型趋化到炎症部位)增加有关的疾病有益。

制备^[1]

在0℃下，将溴（1.9mL，37.0mmol）逐滴加入2-氨基-4-甲基吡啶（4.00g，37.0mmol）在发烟硫酸（20mL）中的浆液中。将所得的红色/棕色混合物在回流下搅拌2小时，然后倒入〜200g冰中，得到黄色浆液。将10NNaOH缓慢加入到混合物中直至pH〜12，然后将混合物用CH₂Cl₂（3×50mL）萃取，干燥（Na₂SO₄），过滤并真空浓缩，得到产物2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶，为淡橙色固体，产量5.35g，54％。¹HNMR（CDCl₃）δ2.51（s，3H），4.94（brs，2H），8.05（s，1H）。

应用^[2]

PCT Int. Appl., 2000021963报道了2-氨基-4-甲基-3,5-二溴吡啶可用于制备中间体6，可以使用钯催化的芳基化，Heck反应或羰基化进一步修饰中间体6上的溴取代基，或者，可以使用亲核条件如醇钠，叠氮化物，硫醇或氰化物置换溴化物来制备IL-8受体拮抗剂。PCT Int. Appl., 2000021963提供了一种治疗趋化因子介导的疾病的方法，其中所述趋化因子是与IL-8a或b受体结合的趋化因子，并且该方法包括给予有效量的IL-8受体拮抗剂或其药学上可接受的盐，趋化因子尤其是IL-8。