2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶的主要应用

背景及概述^[1][2]

2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶是一种有机中间体，可由2-氨基-3-三氟甲基吡啶溴代得到。

制备^[1]

将化合物BB-21-1(42.0g，259mmol)溶于氮，氮-二甲基甲酰胺(400mL)，然后加入 氮-溴代丁二酰亚胺(46.1g，259mmol)。反应物在20℃下搅拌2小时。反应液倒入搅拌下的 5％亚硫酸氢钠和水的混合物(10∶1)，析出物过滤，水洗，溶于二氯甲烷(500mL)，硫酸钠干 燥，过滤，浓缩得到目标化合物BB-20-22-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶(黄色固体，51.0g，收率：89.7％)。¹HNMR(400MHz， CDCl3)：δ8.27(s，1H)，7.80(s，1H)，5.02(br，2H)。MS(ESI)m/z：241[M+H]+，243[M+H+2]+。

应用^[2]

CN201580055224报道了2-氨基-3-三氟甲基-5-溴吡啶可用于制备化合物S-1。化合物S-1是一种磷脂酰肌醇3激酶激酶抑制剂。由磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-AKT-哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)介导的传导途径在一些细胞过程，包括增殖和存活中起重要作用，并且这些途径的失调是广泛种类的人类癌症和其它疾病谱的致病因素(Katso等，Annual Rev. CellDev.BioL，2001，17：615-617)。PI3K作为细胞功能的关键调节通路，其异常信号与原癌基因的活化有着密切的联系，对肿瘤的发生、发展过程均有着关键性的影响。因此可以预期，通过开发小分子化合物实现对PI3K的抑制作为肿瘤治疗药物具有良好的开发前景。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201610070866.9 作为NS4B抑制剂的苯并呋喃类似物

[2] [中国发明,中国发明授权] CN201580055224.5 2-吗啉-4,6-二取代的嘧啶衍生物、其制法与医药上的用途【公开】/2-吗啉-4,6-二取代的嘧啶衍生物、其制法与医药上的用途【授权】