四氢-2H-吡喃-3-甲酸的制备方法

背景及概述^[1]

四氢-2H-吡喃-3-甲酸是一种比较重要的医药中间体。具有四氢吡喃环为分子的中心部分的化合物在有机化学中起重要作用，例如作为天然或合成香味物质、药物或者介晶(mesogenic)或液晶化合物的成分，或者作为用于合成这些有用物质的前体。例如，四氢-2H-吡喃-3-甲酸经过酯化后就是一种良好的昆虫诱捕剂，现有技术中，四氢-2H-吡喃-3-甲酸的制备方法主要有如下1种：1)用丙烯醛为起始原料，在甲苯和水中，以酸为催化剂，得到5，6-二氢-2-H吡喃-3-甲醛。然后用硝酸银将醛基氧化成羧基，得到5，6-二氢-2-H吡喃-3-羧酸。再钯/氧化铝催化加氢得到最终产品。该方法在期刊文献有记载。但是该方法用到的硝酸银非常昂贵，成本很高，因此不适合工业化生产。

制备^[1]

四氢-2H-吡喃-3-甲酸制备如下：

将5L水，840mL浓盐酸和600mL甲苯加入到20L反应釜中，加入1Kg丙烯醛，氮气保护下加热至内温65-75度之间，反应约2小时。反应液降温，过滤，分层。甲苯层用碳酸氢钠水溶液中和至无气泡，干燥，旋转蒸发除溶剂得粗产品。水层用二氯甲烷萃取，2.5L/次，萃4次，合并有机层，碳酸氢钠水溶液中和，干燥，旋转蒸发除溶剂再得粗产品。合并2个粗品，减压蒸馏出得5，6-二氢-2-H吡喃-3-甲醛。称重320g，摩尔收率32％。将320g5，6-二氢-2-H吡喃-3-甲醛和1.6L乙醇加到3L的反应瓶中，加入10％的钯碳32g，在一个大气压的氢气下反应约30小时。气相跟踪原料反应完。反应液过滤，旋干，得四氢吡喃-3甲醛，称重320g，摩尔收率98％。将四氢吡喃-3甲醛320g和1.6L丙酮加到3L反应瓶中，搅拌降温至0℃以下。滴加1.16L琼斯试剂(310g三氧化铬溶于267mL的浓硫酸中，加水稀释至1.16L)。滴完，在0℃下继续反应3h。气相检测原料反应完。反应液过滤，滤饼用丙酮洗2次，丙酮层干燥后旋转蒸发除溶剂。水层用二氯甲烷萃取，2.5L/次，萃3次。二氯甲烷层用2L饱和食盐水洗一次，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发除掉二氯甲烷。得产品220g，摩尔收率67％。

主要参考资料

[1] (CN103420964) 四氢吡喃-3-甲酸的制备方法