8-氨基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈的制备方法

背景及概述^[1]

8-氨基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈可用作医药合成中间体。

制备^[1]

8-氨基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈。向搅拌的NH4OH(250mL)和甲醇(250mL)的溶液中添加1，4-环己烷二酮单缩乙二醇(29.25g，186.64mmol)、NH4Cl(19.97g，373mmol)和NaCN(18.28g，373mmol)。在室温保持16h后，反应混合物用CH2Cl2(250mL×2)萃取，合并的有机部分用水(500mL)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩，得到标题化合物，其为无色液体(29g，85％收率)。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ：3.90-3.96(m，4H)，2.01-2.04(m，2H)，1.80-1.97(m，6H)，1.75(s，2H)。LCMS(M+H)＝183.23。

应用^[1]

8-氨基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈可用作医药合成中间体，如制备8-氰基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-基氨基甲酸苄酯：

在0℃将氯甲酸苄酯(24.18mL，169.4mmol)逐滴添加到水(300mL)和CH2Cl2(150mL)的含有8-氨基-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-甲腈(28g，154mmol)和Na2CO3.H2O(22.9g，185mmol)的双相系统中，并搅拌2h。然后，将混合物温热至室温并搅拌18h。然后，混合物用CH2Cl2(250mL)稀释，先后用饱和NaHCO3(200mL)、水(200mL)和盐水(100mL)洗涤，然后干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩，得到棕色油状物。在硅胶上进行快速色谱(使用5％至40％乙酸乙酯-己烷的梯度)，得到标题化合物，其为白色固体(45g，92％收率)。1HNMR(500MHz，CDCl3)δ：7.30-7.35(m，5H)，5.11(s，2H)，4.90(宽单峰，1H)，3.86-3.96(m，4H)，2.36-2.41(m，2H)，1.84-2.01(m，4H)，1.73-1.76(m，2H)。LCMS(M+H)＝317.30。

主要参考资料

[1] (CN102036996)作为HIV整合酶抑制剂的桥接杂环