聚卡波非钙的药理作用

概述^[1]

肠易激综合征（irritablebowelsyndrome，IBS）是一种病因不明，以腹痛或腹部不适及大便习惯改变为特征的慢性功能性疾病，是世界范围内的多发病。西方国家人群患病率为10％～20％；我国一项按罗马Ⅱ标准的流行病学调查显示，社区人群IBS患病率为5.7％，可见，IBS在我国也是值得重视的医疗问题。聚卡波非钙（calciumpolycarbophil）最早由美国雅培公司开发，在欧美、日本已广泛使用，用于IBS及各种原因便秘症状的缓解。2011年9月，国家食品药品监督管理局批准苏州中化药品工业有限公司生产的聚卡波非钙片（商品名为利波非）在中国上市。聚卡波非钙片的活性成分是二乙烯基乙二醇交联丙烯酸共聚物的钙盐，为亲水性树脂，是一种吸水性的高分子聚合物。

药理作用^[1]

聚卡波非钙具有极为独特的生物化学性质，在酸性环境下可迅速脱钙，形成聚卡波非。而聚卡波非在酸性环境中可吸收10 倍于自身重量的水分，在pH值＞4时膨胀率显著增加，在中性或弱碱性环境中可达自身重量的60～100倍。动物实验研究显示，将聚卡波非钙给大鼠服用，胃里钙的脱离率在30min时达70％以上，同体外实验的钙脱离曲线基本一致。证明了聚卡波非钙吸水性受pH值的影响，pH值越高，吸水性能越大。

作用机制^[1]

1. 聚卡波非钙在肠道直接发挥作用作用机制主要为：（1）消化道内水分保持作用。在大鼠的实验中，对肠管的水分代谢没有影响，水分在肠管内被保持下来。（2）消化道内容物的输送调节作用。在小鼠和大鼠的实验中，肠道输送亢进的动物模型，给予聚卡波非钙，发现消化道内容物输送被抑制。肠道输送延缓的动物模型，给予聚卡波非钙，发现消化道内容物输送被改善。

2. 抑制腹泻和改善便秘作用:对小鼠、大鼠和狗的腹泻模型显示了腹泻次数的减少，并且没有诱发便秘。对大鼠的便秘模型显示了排便量增加的改善作用，并且没有诱发腹泻。药动学大鼠和犬口服14C-聚卡波非钙或14C-聚卡波非后，血中放射性标记物浓度测定实验、尿／粪排泄实验、大鼠全身放射自显影、胆汁排泄实验和原位消化道吸收实验结果显示，2种化合物在胃、十二指肠、空肠、回肠及结肠直肠等部位都不吸收。另外，给大鼠口服14C-聚卡波非钙时，对任何组织无放射性损害；给大鼠和狗口服14C-聚卡波非钙时，尿中未见放射活性，药物放射性也几乎完全被粪便吸收。以上结果表明聚卡波非钙通过口服时，不会被消化道吸收，不被肠内细菌代谢，最终通过粪便排泄出体外。

药物相互作用^[1]

一项交叉设计的研究研究了聚卡波非钙和头孢地尼（cefdinir）的药物相互作用。在阶段中，志愿者只服用头孢地尼200mg，第二阶段，志愿者同时服用头孢地尼200mg和聚卡波非钙1200mg，监测头孢地尼的血药浓度，发现两个阶段的AUC、cmax、tmax无差别，头孢地尼的吸收未受到聚卡波非钙的影响。通过测定狗血液中曲美布汀、地西泮、西咪替丁等的血药浓度，证实聚卡波非钙不影响这些药物的吸收。

临床评价^[1-2]

1. 治疗IBS：国内开展的一项随机、双盲、安慰剂、对照、多中心、为期4wk的临床试验，经过1wk筛选期后，双盲治疗期共入选便秘型肠易激综合征（C-IBS）受试者449例，试验组225例，对照组224例。试验组给予聚卡波非钙片2片，每日3次，3餐后用200mL水送服，连续服用4wk。对照组给予安慰剂，服法同试验组。受试者记录每日腹部不适或疼痛及腹部胀气的严重程度、大便次数、大便Bristol分型、排便不尽感、排便费力症状及每周IBS总体症状（便秘和腹部不适／疼痛等）和便秘的严重程度。

2. 对内脏高敏性的影响：BOUIN等通过检测多种病因的胃肠疾病患者疼痛阈值，发现IBS患者的疼痛阈值较正常对照组低，因此内脏敏感性增高逐渐被认为是IBS患者的特征性表现。IBS患者内脏感觉异常发生机制可能涉及外周感受器、信号传入、脊髓背角、中枢神经和胃肠道生理状态等各个环节。

最近日本的一项研究表明，通过聚卡波非钙的治疗，可以降低体内的高敏性C反应蛋白（highsensitiveC-reactiveprotein，hsCRP）水平。总计24例IBS患者（13例D-IBS，11例C-IBS）纳入研究，在治疗前和聚卡波非钙治疗（1.5～3g·d－1）12wk后，监测血清高敏性CRP和17种细胞因子（IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-10、IL-12、IL-13和IL-17；TNF-α、IFN-γ、G-CSF、GM-CSF、MIP-1β、MCP-1）。结果发现：D-IBS患者的MCP-1水平显著高于C-IBS患者（P＜0.05）；对于C-IBS患者，聚卡波非钙治疗后血清高敏性CRP的水平（0.36±0.44）mg·L－1显著低于治疗前（0.55±0.63）mg·L－1，P＜0.05。

主要参考资料

[1] 聚卡波非钙的药理及临床研究

[2] 聚卡波非钙治疗便秘型肠易激综合征的随机、双盲、安慰剂对照多中心临床试验