4-丙基-5-羟基呋喃-2酮的制备方法

背景及概述^[1]

4-丙基-5-羟基呋喃-2酮可用作医药合成中间体，如制备布瓦西坦(Brivaracetam)中间体。布瓦西坦化学名为(2S)-2-[(4R)-2-氧代-4-正丙基吡咯烷基]丁酰胺，是比利时UCB研发的新型抗癫痫药。在2016年2月获FDA批准上市，用于治疗成人和16岁以上青少年癫痫患者的部分发作、伴有或不伴有继发性全身发作的辅助治疗。布瓦西坦与以往的抗癫痫药物比较，其作用机制独特，特别是中枢神经系统的良好耐受性是其优于其他抗癫痫药物的主要原因。

制备^[1]

4-丙基-5-羟基呋喃-2酮制备如下：

500mL四口瓶中加入庚烷(131mL)、吗啉(43mL)机械搅拌，t＝0℃时加乙醛酸50mL，20℃反应1h。滴加正戊醛49.6mL，随之t＝43℃，20h。反应结束后，用65mL浓盐酸淬灭反应，室温搅拌2h。分液，水相用庚烷洗，再用异丙醚萃取，再经过盐洗、无水硫酸镁干燥，过滤，滤液减压浓缩，得到51.8g褐色油4-丙基-5-羟基呋喃-2酮，收率83.1％。ESI-MS(m/z)：141[M-H]-。

应用^[1]

4-丙基-5-羟基呋喃-2酮可用作医药合成中间体，如发生如下反应：

先将适量18g(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐用100mL氨气的异丙醇溶液(3.3-3.7moL/L)游离，后在室温下与19g4-丙基-5-羟基呋喃-2酮反应；得到18.44g固体产物。收率61.0％.或者将含5-羟基-4-正丙基-呋喃-2-酮的异丙醇溶液缓慢滴加到游离好的(S)-2-氨基丁酰胺的异丙醇溶液中，室温条件下磁力搅拌过夜，不处理直接进行下一步反应。ESI-MS(m/z)：227[M+H]+。

主要参考资料

[1] (CN109593055)一种布瓦西坦异构体(2S，4S)的制备方法