瑞格非尼作为肝癌二代靶向药物成绩不错

我国是世界上的肝癌发病国家，每年新发病例超过了全球的一半还多。在全部肝癌患者中，早期肝癌患者的治疗手段多效果不错，手术、消融、介导都很有效；晚期肝癌的患者可应用的治疗方式很少，药物经过批准的药物只有索拉非尼（多吉美）一种，另有两三种还在试验的，确定失败的有舒尼替尼（sunitinib）、布立尼布（brivanib）、厄洛替尼（erlotinib）等多个。

索拉非尼（多吉美）是一种靶向RAF、VEGF、 PDGF和其他酪氨酸激酶的多激酶抑制剂，在4月29日之前都是晚期肝癌唯一线标准治疗药物。

2007-2008年间，在众多晚期肝癌Ⅲ期临床研究失败后，SHARP研究提出的试验结果，索拉非尼对比安慰剂治疗晚期肝癌中位总生存（OS）期延长2.8个月（10.7 vs 7.9）。

一项针对亚洲亚洲晚期肝癌患者服用索拉非尼后的研究表明，其中位生存期从平均4.2个月延长到了6.5个月。索拉非尼应用中的另一个主要挑战是平均应用17.6周（大约4个月多一点的时间）后就会失效，换句话说就是4个月多些就耐药。

索拉非尼适应症：肾癌、肝癌、甲状腺癌

瑞格非尼（Regorafenib）也是一个多靶点的酪氨酸激酶的多激酶抑制剂。作用靶点超过十个：VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3，TIE-1，TIE-2，RAF-1, BRAF, BRAFV600, KIT,RET, PDGFR, FGFR等等。

瑞格非尼在针对使用索拉非尼（多吉美）耐药后的肝癌患者试验中，显著改善了晚期肝癌患者的总生存期（HR=0.63），中位OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。中位无进展生存（PFS）期瑞格非尼组为3.1个月，还是很容易耐药的。

从生存期对比从结果看好像瑞格非尼和索拉非尼的效果差不多，但是必须要强调下这个试验是在索拉非尼耐药后获得的，也就是说二线达到了一线的水平，是比较大的进步了。

瑞格非尼适应症：结直肠癌、胃肠道间质瘤、肝癌

瑞格非尼治疗的不良事件与索拉非尼（多吉美）相似，但更需要密切监测。索拉非尼（多吉美）的皮肤不良事件与患者预后较好有关，而瑞格非尼还有待观察。且这两种药物同样存在的问题——易耐药。

从数据上看分析，患者先用索拉非尼（多吉美）再服用瑞格非尼，在一年内都可能出现耐药问题，按照最新的这个用药顺序。原来泰和国际肿瘤医院向肝癌索拉非尼耐药并符合的患者提供纳武单抗，在此可能要先考虑瑞格非尼的使用。再之后PD-1免疫抑制剂纳武单抗Opdivo几乎就是唯一可选药物了。

2016年开始，PD-1抗体纳武单抗Opdivo开始对肝癌患者的实验，两个不同的试验显示有效率分别为65%和68%。

个试验由214名患者参与临床试验：控制率68%

2016年9月11日，国际肝癌协会会议公布了PD-1抗体纳武单抗Opdivo针对晚期肝癌的数据：214名参与试验的患者中单药使用PD-1抗体的纳武单抗Opdivo，其中35名患者肿瘤缩小至少30%，有效率16%（包括2名患者肿瘤完全消失）；另有111名患者的肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达68%；6个月生存率82.5%，9个月生存率70.8%。

第二个试验由48名患者参与-控制率65%

一期临床试验是由51名晚期肝癌患者参与：在48名可评估的患者中，7名患者肿瘤缩小至少30%，有效率15%（其中三名患者肿瘤完全消失）；另外24名患者肿瘤稳定不进展，疾病控制率高达65%。

这两个试验显示：对是否用过索拉非尼（多吉美）的治疗并不会影响PD-1抗体纳武单抗Opdivo的使用效果；由于当时瑞格非尼还未获得批准，纳武单抗在瑞格非尼之后使用的效果还没有明确的试验结果。