3-(苄氧基甲基)环丁酮

【背景及概况】^[1][2]

3-(苄氧基甲基)环丁酮英文名称为3-(phenylmethoxymethyl)cyclobutan-1-one，CAS号为172324-67-3，分子式为C12H14O2，分子量190.23800；PSA：26.30000；LogP：2.18230。密度1.105g/cm3，沸点295.1ºCat760 mmHg，闪点127.7ºC，折射率1.541，蒸气压0.00156mmHgat25°C。

如果吸入3-(苄氧基甲基)环丁酮，请将患者移到新鲜空气处；如果皮肤接触，应脱去污染的衣着，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，如有不适感，就医；如果眼晴接触，应分开眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并立即就医；如果食入，立即漱口，禁止催吐，应立即就医。对保护施救者的忠告如下：将患者转移到安全的场所，咨询医生，如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。若泄露，小量泄漏尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中，用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收，并转移至安全场所，禁止冲入下水道；若大量泄漏，构筑围堤或挖坑收容，封闭排水管道，用泡沫覆盖，抑制蒸发，用防爆泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

【合成】^[2]

步骤1：3-（苄基氧基）甲基]-2,2-二氯-环戊酮制备

将锌粉（6.54g，0.1mol）悬浮于水（30ml）中，氩气通过悬浮液鼓泡15分钟，然后加入硫酸铜（II）（780mg，3.1mmol）。将反应混合物在室温下在氩气下搅拌30分钟。混合物在氩气流下过滤，固体用水（100ml）、丙酮（100ml）洗涤并真空干燥4小时。在氩气下将所得的锌/铜对悬浮于乙醚：1,2-二甲氧基乙烷（70ml：10ml）中并加入烯丙基苄基醚（4.6ml，30mmol）。在45分钟内滴加三氯乙酰氯（9ml，81mmol）的乙醚溶液。将反应混合物经Celite过滤，并将盐用乙醚（3×70ml）洗涤。将滤液真空蒸发并将残余物再溶于己烷（150ml）中。过滤除去剩余的固体，滤液用饱和碳酸氢钠水溶液（2×100ml），盐水（80ml）洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并真空蒸发。粗物质通过硅胶柱色谱纯化，用10-25％己烷：乙醚洗脱。得化合物：

步骤2：3-(苄氧基甲基)环丁酮的制备

将上述化合物的二氯环丁酮（5.98g，23.08mmol）液在用氯化铵（90ml）饱和的甲醇中的溶液中加入锌粉（9.25g，142毫摩尔），反应混合物在室温下搅拌2小时。加入氯化铵并将反应混合物在室温下再搅拌6小时。将混合物通过过滤并将盐用乙醚洗涤（50毫升）。将滤液真空浓缩并将残余物在乙醚（200ml）和水（100ml）之间分配。过滤混合物，有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并真空蒸发，得3-(苄氧基甲基)环丁酮，为黄色油状物（3.7g，19.5mmol，84％）：

【应用】^[3][4][5][6]

3-(苄氧基甲基)环丁酮可作为医药中间体用于合成其它具有一定活性的化合物。3-(苄氧基甲基)环丁酮的应用举例如下：可用于制备顺式-3-[（苄氧基）甲基]环丁醇：在-70℃下，在四氢呋喃中的搅拌下，向3-(苄氧基甲基)环丁酮的环丁酮（1.166g，6.13mmol）溶液滴加1M三仲丁基硼氢化锂的四氢呋喃（40ml）溶液，维持反应温度低于-65℃。使反应在18小时内升温至室温。将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液（25ml）淬灭，然后冷却至5℃。滴加30％过氧化氢水溶液（4ml），保持反应温度低于10℃。将混合物从水中萃取到乙酸乙酯（50ml）中并将合并的有机相用盐水洗涤（30ml）洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并真空蒸发。粗物质通过硅胶柱色谱纯化，用25-50％乙酸乙酯：戊烷洗脱，得到无色油状物（1.05g，5.5mmol，89％），结构如下：

之后可进一步反应制备一系列磷酸二酯酶7（PDE7）抑制剂，化合物通式如下：

合成过程如下：

【参考文献】

[1] http://baike.molbase.cn/cidian/1532381

[2] COX, Peter; (GB).KINLOCH, Ross Anderson; (GB).MAW, Graham Nigel; (GB) . USE OF PDE7 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF NEUROPATHIC PAIN . WO2006092691, 16.02.2006