莫西沙星杂质E的制备

概述^[1]

莫西沙星杂质E的产生实质上是莫西沙星8位甲氧基的去甲基化反应。莫西沙星杂质E是莫西沙星质量标准中所须关注的重点杂质之一，其对于莫西沙星杂质的相关研究意义非常重大。

盐酸莫西沙星是德国拜耳医药公司研制的超广谱喹诺酮类抗生素，于1999年9月首次在德国上市，同年12月获FDA批准在美国上市。盐酸莫西沙星具有广谱的抗菌活性，尤其是对革兰氏阳性、支原体、衣原体、军团菌等活性远优于环丙沙星，并且对厌氧菌有效。临床主要用于治疗急性窦腺炎、慢性支气管炎的急性 发作、社区获得性肺炎，以及无并发症的皮肤感染和皮肤软组织感染。本品具有广谱，高效，低毒，呈低水平耐药，几乎没有光敏反应等优点，被认为是“治疗呼吸道感染接近理想的药物”。

制备^[1]

取盐酸莫西沙星（30g，0.068mol），用水600mL溶解，用饱和碳酸氢钠溶液调节pH=7 ～8，再加入二氯甲烷（300ml×2）萃取水相，二氯甲烷层用无水硫酸钠干燥1h，过滤，滤液浓 缩至干，将剩余物溶于乙腈250mL中。

在氮气保护下，将六甲基二硅氧烷（17.8g，0.11mol）和铝粉（3.8g，0.14mol）在温 度60℃加热搅拌，缓慢加入固体碘（28g，0.11mol），升温至140℃，回流反应2h，缓慢降至室 温，过滤除去不溶物，得到新鲜制备的三甲基碘硅烷的粗品油状物约42g。在氮气保护下，将 所得三甲基碘硅烷油状物（42g，0.21mol）加入到莫西沙星游离碱溶液中，加入碘化钠（3g， 0.02mol），65℃回流反应12h，薄层板监测反应进程。反应结束后，浓缩反应液，加入二氯甲烷溶解残余物，缓慢滴加到冷却的碳酸氢钠溶液中，0℃搅拌0.5h，缓慢滴加冰醋酸调节pH= 7；过滤，将滤液分取二氯甲烷层，浓缩至干，得到莫西沙星杂质E粗品固体21.3g，收率80%。 将上述杂质E粗品21.3g，加入体积比为2:1的乙醇/水混合溶剂240mL中，加入活性炭0.4g， 搅拌回流，过滤，滤液在0℃静止析晶7～8h，得到莫西沙星杂质E的精制品18.1g，精制收率 85%，总收率68%。HPLC纯度99.6%。

主要参考资料

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201410114056.X 一种莫西沙星杂质E的制备方法