帕罗西汀在抑郁症治疗的应用

抑郁症是一种常见的精神疾病，其特点是长时间情绪低落，失去各种兴趣和快乐感受，并可导致严重的心脑血管疾病。抑郁症被形象地称为“心灵感冒”， 即其发生是当今社会一种常见的心境障碍。抑郁症已成为全球第四大致残疾病。据世界卫生组织（WHO）预测，到2020年，抑郁症将成为仅次于缺血性心脏病的第 2 位致残疾病。全球抑郁症发病率将仅次于冠心病，跃居第2位。对于抑郁症的发病机制及临床诊断、治疗的探究成为热点。

帕罗西汀（ paroxetine）是一种选择性5-羟色胺（ 5-HT ）再摄取抑制药（SSRIs），  具有疗效好、不良反应少等特点。其已广泛应用于临床对抑郁症的治疗，且效果显著。本文从抑郁症的发病机制、临床特点及帕罗西汀的药物学特性，阐述其在抑郁症中的治疗特色。

帕罗西汀在抑郁症治疗中的应用特点

帕罗西汀在抑郁症的治疗上与其他药物对比：明确了抑郁症临床发病机制、症状特点及诊断标准。从西医的病理生理学角度了解帕罗西汀其药理学作用特点及临床用治抑郁症的使用方法、注意事项。更为有效、安全的运用治疗疾病。临床上治疗抑郁症的药物，除了帕罗西汀所属的5-羟色胺再摄取抑制剂，还包括三环类抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药、选择性NE 再摄取抑制剂等，对于抑郁症的治疗上皆有不同的治疗应用特点：

1、单胺氧化酶抑制药（MAOI）：

代表药苯乙肼、异卡波肼等。该类药可使组织内NE和5- HT含量增多，从而起抗抑郁作用。与多种药物、食物有相互作用， 不能与拟肾上腺素能类药物如肾上腺素、间羟胺等联用。服药期间也不能食用含酪胺的食品如奶油， 干酪、啤酒等， 否则易导致高血压。该类药不良反应较多， 主要表现为头痛、头晕、直立性低血压、多汗、腱反射亢进、震颤、无力、皮疹等。

2、三环类抗抑郁药（ TCA）：

代表药物有有氯米帕明、阿米替林、多虑平等。属于代单胺再摄取抑制剂，不仅可以抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素突出前膜再摄取，而且具有抗胆碱作用。适用于各类型的抑郁症， 且疗效优于MAOI。然临床相关副作用， 如口干、便秘、尿潴留、视力模糊及眼内压升高等， 最严重的是心脏毒性。目前不主张推荐首选该类药物。

3、选择性NE 再摄取抑制剂（NARIs）：

代表药物有瑞波西汀、马普替林、米安舍林等。NARIs能阻断突触前膜对NE 的再摄取，却不影响5-羟色胺的再摄取，能有效增强中枢神经系统NE功能，适用于内源性抑郁症、心因性抑郁症和更年期抑郁症。其优点在于能增加中枢警醒性，不损害认知功能，不损害驾驶和操作机器能力。其不良反应有焦虑、失眠、头痛、心动过速等和中度抗胆碱能效应。

4、选择性5- HT 再摄取抑制药（ SSRIs）：

代表药物：盐酸氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明。中枢神经系统5-羟色胺再摄取剂，能强力和选择性地抑制突触前膜对5-羟色胺再摄取，使神经元突触间隙5-羟色胺水平明显升高，加强其传递效能，以此缓解和改善患者抑郁症，提高患者治疗效果。该药镇静作用很小， 对胆碱能受体亲和力和心血管不良反应小，短期或长期治疗对血液学、生物化学和泌尿系统无特异改变。可明显改善患者抑郁症状，促进神经功能的恢复和改善，明显减轻了患者抑郁情绪、提高了患者的生活质量。

实验证实从阻断5- HT 作用强度看，舍曲林、帕罗西汀最强， 其次为氟西汀、氟伏沙明。该类药通过抑制5- HT 的回收，增加5- HT 浓度而发挥药理作用， SSRIs 具有肯定的抗抑郁作用。是目前临床主要应用的抗抑郁药。

总的来说，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），其临床应用的选择性高，对其它递质作用小，口服吸收良好，不良反应少，是抗抑郁的良药。而在SSRIs中帕罗西汀其起效快、耐受性好，不良反应较少的特点在临床治疗抑郁症上得到广泛认可和使用。

帕罗西汀对抑郁症治疗优势

1、5-羟色胺、去甲肾上腺素双回收阻断剂，在阻断去甲肾上腺素回收的绝对强度由强到弱依次为帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、氟伏沙明和西酞普兰和依他普仑，较高剂量使用可发挥双回收阻断效应。

2、双相抑郁，双相抑郁患者用心境稳定剂治疗，应首先联合SSRIs。研究发现 , 锂联合帕罗西汀与锂联合丙咪嗪的疗效相当 , 但联合帕罗西汀的耐受性好 ,转躁率低。

3、产后抑郁，帕罗西汀联合认知行为，治疗对产后抑郁高度有效 , 但联合治疗不比单用帕罗西汀更有效。提示产后抑郁主要是帕罗西汀起作用。

4、脑卒中后抑郁症，在常规治疗的同时采取相应抗抑郁药物帕罗西汀治疗可明显改善抑郁症状，显著改善神经功能缺损，明显提高日常生活能力。

药物相互作用

SSRI是当前各医院广泛应用的抗抑郁、抗焦虑药。由于药物之间具有相互作用，所以科学合理地用药就显得更为重要。下面对帕罗西汀与其他药物合用的注意事项做一说明。

1、与三环抗抑郁药联合使用时，三环抗抑郁药的剂量不能超过50mg/ d, 且需要分次服用， 否则易引起血药浓度过高 , 导致谵妄、癫痫发作或心脏传导阻滞的不良反应的出现。

2、联合抗精神病药物，当帕罗西汀联合抗精神病药时，除了增加抗精神病药血药浓度，易感锥体外系反应外，还通过阻断5-羟色胺回收而增加突触间隙5-羟色胺浓度， 激动多巴胺神经元突触前膜上的受体，抑制多巴胺的释放，从而强化抗精神 病药的D2受体阻断效应 ,引起或加重锥体外系反应。

3、联合单胺氧化酶抑制剂，帕罗西汀不可与单胺氧化酶抑制剂合用，根据其药理作用机制，帕罗西汀的使用可通过阻断5-羟色胺的回收增加5-羟色胺的浓度，单胺氧化酶抑制剂通过抑制单胺氧化酶而阻断5-羟色胺的降解，两药联合使用可使5-羟色胺过度增加。因此，在停用单胺氧化酶抑制剂2周后才可使用帕罗西汀。

4、联合华法林使用，可增加患者出血倾向，宜注意。

5、联合心血管药物地高辛，可增加地高辛浓度的曲线下面积。帕罗西汀不影响QRS或QT间期，无其他心律失常效应。