头孢沙定的临床应用

背景及概述^[1]

头孢沙定母核英文简称7-AMOCA，分子式：C8H10N2O4S，分子量：230.24，外观为白色或类白色固体粉末，CAS：51803-38-4。头孢沙定作为一种口服的头孢菌素类抗生素，对革兰氏阳性和阴性菌有光谱抗菌作用，其抗菌谱与头孢克洛类似。其抗菌活性强于头孢氨苄。临床上用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官等部位的感染，也常用于中耳炎。本品口服吸收良好，血清为1小时，12小时内大部分从尿排泄。在作为一种儿童用药中体现出巨大的优势。而且对高度危险性糖尿病病人无不良影响。头孢沙定母核是合成头孢沙定的关键中间体，其合成难度大，对实际生产工艺及技术水平均要求较高。美国礼来公司的RobertR.Chauvette和PamelaA.Pennington研究了3-羟基-3头孢烯化合物和重氮甲烷反应合成3-甲氧基-3头孢烯化合物。其中，反应中的甲基化试剂为过量的重氮甲烷。重氮甲烷受热、接触明火或受到摩擦、震动、撞击时可发生爆炸，未经稀释的液体或气体，在接触碱金属或粗糙的物品表面即能引起爆炸，因此该法不适合工业化大生产。日本制药公司一般以3-羟基-3-头孢烯化合物和硫酸二甲酯反应合成3-甲氧基-3头孢烯化合物，然后依次脱去7位氨基保护基和4位羧基保护基得到头孢沙定母核。该工艺的不足之处在于甲基化试剂硫酸二甲酯是剧毒化合物，不利于生产的安全管理，另外，脱除4位羧基保护基采用三氯化铝/苯甲醚法，该法需要使用大量的三氯化铝，会产生大量含有金属铝的固废，不利于环境的保护。。

药效学^[2]

头孢沙定体外对葡萄球菌等革兰阳性菌及流感杆菌、大肠杆菌、克雷伯菌属等革兰阴性菌有广谱抗菌作用，其作用为杀菌。作用比头孢氨苄强，因为它对青霉素结合蛋白LA及LB_s的亲和性很强。

药动学^[2]

口服给药经消化道迅速吸收，几乎不受胃内容物影响，服药1h出现血浓度峰值。口服后6h内约有74.9%～80.3%以原型随尿排泄。向痰液、扁桃体组织等移行。口服500mg一次后，乳汁中浓度在0.32μg/ml以下，肾功能不全者半衰期延长。

临床应用^[2]

头孢沙定临床用于敏感菌株所致的支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎、膀胱炎及疖、痈、毛囊炎、蜂窝组织炎、脓痂疹、猩红热等。

用法与用量^[2]

口服：胶囊剂每次250mg，1日3次，饭后口服，用于皮肤感染每次250mg(效价)，1日2次，早晚饭后服用。

干糖浆：用于小儿，30mg/(kg·d)，分3次服用。

不良反应^[2]

①休克：罕见休克症状，偶有不适感、口内异常感、哮喘、眩晕、便秘、耳鸣、冒汗等症状时，应停药。②过敏：皮疹、荨麻疹、红斑、瘙痒、发热、淋巴管肿胀、关节痛等应停药。③血液：罕见粒细胞减少，嗜酸性细胞增多，血红蛋白、红细胞减少。此外，其他头孢烯类抗生素会发生溶血性贫血。④肝脏：偶见SAST、SALT、ALP上升。⑤胃肠道：罕见以伴有发热、腹痛、白细胞增多和粘液血便的剧烈腹泻为主的严重大肠炎(内窥镜检查见假膜性大肠炎)，如腹痛、腹泻频繁应，停药。偶见恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、食欲不振、胃部不适。⑥菌群交替：罕见口腔炎，念珠菌病。⑦罕见维生素K、维生素B族缺乏症。

注意事项^[2]

①禁用于对本品有休克史的患者。②慎用于对头孢烯类或青霉素有过敏史的患者。本人或双亲、弟兄有易发生支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等变态反应的体质的患者和严重肾脏病患者、吸收不良或靠输液补给营养、高龄、全身状况差的患者。③孕妇忌用。

制剂与规格^[2]

胶囊剂：25mg(效价)；干糖浆：1：100mg(效价)。

主要参考资料

[1] CN201610856238.3一种头孢沙定母核的合成方法

[2] 实用处方及非处方药物大全