乙酰天麻素治疗孕期偏头痛患者的临床研究

偏头痛是一种常见的神经系统疾病，女性偏头痛患病率比例是男性的3倍，女性育龄期偏头痛患病率达30%。本研究旨在探讨乙酰天麻素在妊娠偏头疼患者中的临床疗效及安全性。

材料、对象与方法

研究设计：方案按前瞻性、随机、开放、阳性药对照、多中心临床研究方法设计。

研究对象：入选2016年1月至2017年10月潍坊市人民医院、山东省千佛山医院及北京宣武医院诊治的妊娠1-4周偏头痛患者为研究对象。选取同时期妊娠1-4周健康体检者为正常组。本研究经潍坊市人民医院医学伦理委员会批准。所有患者均签署知情同意书。

入选标准：符合2013年国际头痛学会(IHS)制定的“国际头痛疾病分类”(ICHD-Ⅲbeta)中偏头痛的诊断标准。①年龄≥18岁，且≤35岁；②近3个月平均发作≥2次；③有1年以上偏头痛病史；④已排除脑静脉血栓形成、动脉瘤等继发性头痛；⑤首次妊娠，单胎。

排除标准：①既往有流产史者；②停止口服药物3个月以上者；③精神疾病患者；④孕前曾口服治疗偏头痛的药物；⑤合并心肝肾及造血系统等严重原发性疾病者；⑥过敏体质；⑦多胎；⑧存在随访资料缺失者；⑨无法进行头痛日记记录者；⑩有毒物质或放射物接触史。

药品：对乙酰氨基酚，规格：每片500mg，批号：16081118，天津史克制药有限公司生产；乙酰天麻素，规格：每片50mg，批号：20160408，昆药集团股份有限公司生产。

分组与治疗方法：将111例患者随机分为试验组56例和对照组55例。对照组给予对乙酰氨基酚，口服，初始量为每次500mg，每日3次，根据患者偏头痛发作情况，适当调整药物剂量，控制头痛达到满意标准，并辅以心理疏导；试验组在对照组的基础上给予乙酰天麻素，每次100mg，每日3次，口服，每次发作至少连续口服3d。

观察指标：3组患者在入组时首次采集信息，包括孕妇年龄、病程、吸烟、叶酸摄入、咖啡因摄入、体重指数(BMI)及头痛程度，头痛程度分级如下。Ⅰ级：有疼感可忍受，并能正常生活，睡眠不受干扰；Ⅱ级：疼痛明显，不能忍受，影响日常生活工作，睡眠受干扰；Ⅲ级；疼痛剧烈不能忍受，不能进行日常工作，睡眠严重受到干扰，可伴有植物神经功能紊乱表现或被动体位。入组者进行头痛日记记录；在分娩后4周进行随访，随访内容涵盖孕期有无呕吐、皮疹、妊娠高血压、妊娠期血糖异常、蛋白尿、子痫、产时大出血、羊水过多、胎盘早剥/前置以及新生儿早产、体重较轻、畸形。妊娠高血压、妊娠期血糖异常、蛋白尿、子痫、自然流产、早产、体重较轻、胎盘不良等定义参考文献，新生儿先天性畸形类型参考由助产士、产科医师和/或儿科医师所填写的医疗记录。记录第1次就诊时及产后4周试验组、对照组患者疼痛评分(数字分级法)、近1个月发作次数、持续时间及焦虑指数，每个病例的前后2次评定均由同一医师完成，每次评定均进行2次，取均值。评定医师经相关专业培训。

统计学处理：用SPSS18.0软件进行统计分析。单样本K－S检验进行计量资料正态性检验，正态分布计量资料用描述，分类变量使用百分比表示。计数资料组间用X2检验；2组计量资料组间比较用t检验；多组计量资料组间比较用单因素方差分析。

结     果

一般资料：各组间的一般资料，差异均无统计学意义(均P＞0.05)，见表1。

疗效评价：治疗后，试验组与对照组的疼痛评分、头痛发作次数、持续时间、焦虑指数差异均有统计学意义(均P＜0.01)，见表2。

各组孕期不良症状及妊娠结局比较：试验组、对照组及正常组呕吐、皮疹、妊娠高血压、妊娠期血糖异常、蛋白尿、子痫、产时大出血、羊水过多、胎盘早剥/前置以及新生儿早产、体重较轻、畸形例数发生率差异均无统计学意义(均P﹥0.05)，见表3。

试验组中胎儿畸形1例，为室间隔缺损；对照组中胎儿畸形2例，为睾丸未降及隐形脊柱裂；正常组胎儿畸形1例，为尿道下裂。

讨    论

乙酰天麻素可恢复大脑皮层兴奋与抑制过程间的平衡失调，具有镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用，并且由于其吸收快、体内不易蓄积，具有潜在的孕期安全性。乙酰天麻素所具有的偏头痛治疗效果还可能与其镇静镇痛的中枢抑制作用有关，其妊娠期安全性可能与快速吸收不易蓄积特性相关。

本研究表明，乙酰天麻素可有效改善妊娠期偏头疼患者症状，其联合乙酰氨基酚未明显增加新生儿畸形及其他不良妊娠结局，且妊娠期不良症状较正常人群差异无统计学意义。

来源：中国临床药理学杂志，2019年第35卷第10期