左旋多巴的前世今生

左旋多巴用于治疗帕金森病已经历了一甲子的风雨，至今仍是最有效的药物。其中还催生了两位获诺贝尔奖的科学家，现在让我们一起回顾这具有传奇色彩的药吧！

发展历程

1913

瑞士生化学家 Marcus Guggenheim 从温莎豆中分离出左旋多巴，为了探究其效用，自己亲自尝试了 2.5 g，导致其剧烈的恶心和呕吐。

1957

Arvid Carlsson发现多巴胺，即一种大脑内重要的神经递质，同时借由利血平会降低多巴胺的浓度，出现帕金森样症状，发现帕金森综合征主要是由于缺乏多巴胺所导致的。此外，还发现了左旋多巴可用于帕金森病的治疗。因此于2000年获得诺贝尔生理或医学奖。

1961

Birkmayer和Hornykiewicz进行了首次左旋多巴临床研究的尝试。他们给予帕金森病患者静脉注射左旋多巴，患者症状竟然奇迹般改善。此后，整个欧洲和美国的医生都在测试左旋多巴的疗效。但或许因剂量不足，所以起效的患者有限，一度使学术界放弃了左旋多巴治疗帕金森病的研究。

1968

Cotzias等报告口服左旋多巴后的帕金森病患者，运动障碍症状明显改善，且效果显著。正式宣告左旋多巴的时代来临。同时左旋多巴得到美国食品与药品监察局FDA批准，正式应用于临床。

1960年代

而左旋多巴最终能够商业化生产得益于美国化学家 William Knowles。他生产出一种催化剂，加入催化剂后能生产出几乎 100% 纯度的左旋多巴。不对称加氢反应目前已广泛用于药物产业的工业合成中，包括抗生素、抗感染药物及心脏病药物。也因此2001 年William Knowles 获得了诺贝尔化学奖。

1973

苄丝肼、卡比多巴和左旋多巴复方制剂得到FDA批准。左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂同时给药，通过减少左旋多巴的外周代谢，可以提高生物利用度和耐受性。这也是目前大部分帕金森患者服用的制剂类型，包括美多芭（多巴丝肼片）、息宁（卡左双多巴缓释片）及西莱美（卡比多巴左旋多巴片）。自此拉开了之后的数十年作为抗帕金森治疗金标准的序幕。

1989-2010

多巴胺受体激动剂，单胺氧化酶抑制剂、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂等相继问世，与左旋多巴合用可以进一步提高左旋多巴的生物利用度，减少运动并发症（症状波动和异动症）的发生。

2018

Keep Going......

展望治疗新手段

由于左旋多巴半衰期短而带来的“症状波动”和“异动症”是目前头痛的问题。有些患者出现不可预测的严重“关期”、不能控制，或无法服药。

因此2015年DuopaTM获FDA批准，即卡比多巴和左旋多巴肠内营养混悬液，通过胃造瘘持续肠道给药，用于治疗帕金森病患者晚期的症状波动。适用于每日关期反复且时间长，左旋多巴服用次数＞4次的患者。

其他包括胃滞留剂型、缓释剂型、经肺吸入剂型以及皮下持续输注剂等不同给药剂型也在研究中。其中吸入型制剂可以将药物直接运送于双肺，更快进入血液、更快的于脑部发挥作用，而无需像口服制剂那样还要经过消化道的吸收。

目前帕金森病的治疗主要作用是缓解症状，但这些治疗方式受到持续的神经退行性疾病的限制。目前研究重点还包括研发神经保护作用的疾病修饰药物，减缓疾病发展。期望左旋多巴能继续在历史舞台上发挥更璀璨的光芒。