4-氯靛红的制备方法

背景及概述^[1]

靛红系统名“吲哚-2，3-二酮”。分子式C8H5NO2。分子量147.14。橙色单斜棱形晶体。熔点203.5℃(部分升华)。易溶于沸醇，溶于醚和沸水呈红棕色，溶于苛性碱溶液呈紫色，放置后变黄色。其醇溶液有极不愉快气味。弱碱性，可与高氯酸成盐。制法：由靛蓝或吲哚酚氧化而得。制瓮染料，作分析试剂，用于分析亚铜离子或硫醇、硫酚、尿蓝母等。4-氯靛红为靛红衍生物，可用作医药合成中间体。

制备^[2]

4-氯靛红应用举例如下：制备一种手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物，以靛红衍生物和硝基甲烷为反应底物，利用催化剂在有机溶剂中反应生成所述手性3-取代-3-羟基-2-吲哚酮类化合物；所述靛红衍生物选自靛红，4-氯靛红，4-溴靛红，5-氟靛红，5-氯靛红，5-溴靛红，5-甲基靛红，6-溴靛红，N-甲基靛红，N-苄基靛红中的一种。本发明开发了一种新的制备方法，首次实现了利用靛红衍生物和硝基甲烷为反应底物，采用金鸡纳碱衍生的手性催化剂合成手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物，并取得了极高的产率。具体实例为：一种手性4-氯-3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮(产品3b的中文名)的制备方法，将4-氯靛红1b(0.2mmol)和催化剂(0.02mmol，10mol％)溶于四氢呋喃(2mL)中，在溶液中加入硝基甲烷2(2.0mmol，10equiv)；反应体系在-30℃反应4天，然后用水(5mL)淬灭，再用乙酸乙酯(2×5mL)萃取；合并的有机相用食盐水洗涤，再用无水硫酸钠干燥，过滤，除去溶剂；残留物通过快速柱层析进行纯化(硅胶，石油醚/乙酸乙酯＝10∶1-3∶1)得到想要的产品3b，收率97％，化学反应式如下：

对产物进行分析，结果如下：82％ee，[DaicelChiralpakAD-Hwithhexane/i-PrOH(80∶20)，flowrate：1.0mL·min-1，λ＝254nm，t(major)＝8.437，t(minor)＝10.884]；[α]D25＝-34.0(c0.5，Acetone)；¹HNMR(300MHz，DMSO-d6)：δ10.80(s，1H)，7.29-7.24(m，1H)，6.99(m，1H)，6.96(s，1H)，6.80(d，J＝7.8Hz，1H)，5.231-5.10(AB，2H)；13CNMR(75MHz，DMSO-d6)：δ176.0，145.6，132.9，131.4，124.5，123.3，109.8，77.3，74.2；ESI-MS：m/z[M+Na]+calcdforC9H6ClN2O4Na：264.9967；found：264.9983。

主要参考资料

[1] 化合物词典

[2] CN201110234691.8一种手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法