达比加群酯的特点及应用

达比加群酯是新一代口服抗凝药物，用于预防非瓣膜性房颤患者卒中和全身性静脉栓塞。达比加群酯半衰期短，用药12-24小时后抗凝作用将大大减低，因此服药依从性对抗凝治疗至关重要。定期配合临床药师进行用药依从性、血栓栓塞征象、合并用药、不良反应、出血事件、血红蛋白及肝肾功能等随访项目至关重要。

应用

达比加群酯用于全膝关节置换术、预防静脉血栓和抗凝治疗、预防心房颤动者的脑卒中发作 。 用于有非瓣膜性心房颤动患者中减低卒中和全身栓塞的风险 。

注意事项

(1)用药期间应注意监测凝血功能 、肝功能 。 

(2) 直接凝血酶抑制剂迄今尚无特效拮抗剂，且达比加群酯的血浆半衰期长达17h ，一旦发生用药过量，需通过输注新鲜成分血或者适时外科介入进行干预 。

(3) 达比加群酯致血栓栓塞与主要出血事件较华法林显著为多，且与肾功能密切相关。鉴于肾损害

是达比加群酯发生出血风险的危险因素，故治疗前所有患者均要评估肾功能，以排除重度肾损害;治疗期间，如怀疑有肾功能不全情况，要常规复查肾功能;老年患者( >75 岁 )或中度肾功能不全患者，应至少每年复查 1 次肾功能 。 

(4) 达比加群酯不宜用于血流动力学有明显风温性心脏瓣膜病表现(特别是二尖瓣狭窄)的患者和有人工心脏瓣膜的患者。

用法用量

口服:一次 110 或 150mg ，一 日 2 次 。

制剂规格

片剂: (1) 110mg; (2) 150mg。

不良反应

常见出血，尤其在高剂量应用时，出血的发生率更高。

禁忌症

有出血史、凝血功能异常、严重肝功能不全者，妊娠及哺乳期妇女。

药物相互作用

①鉴于达比加群酯为 P- 糖蛋白（ P-gp）载体的底物， P-gp 表达于肠道和肾脏，可受到奎尼丁等药物的抑制，故用药期间不能口服奎尼丁类药；

②与胺碘酮联合应用，可使达比加群酯血浆浓度提高约 50%；

③与阿司匹林联合应用可增加出血的风险。

作用机制

直接凝血酶抑制剂。

特点

达比加群酯的作用优势表现在以下几点上：选择性高； 不被血小板所灭活，治疗剂量下不引起血小板减少；较少与血浆蛋白结合，抗凝效果与剂量有较好的线性， 无需监测 INR；长期口服安全性较好，抗凝作用与维生素 K 无关。

用药监护

①重视对肾功能不全者的监测直接凝血酶抑制剂主要经肾脏排泄，应用抗凝血药易致药物蓄积，可增加出血风险；

②警惕心血管不良事件达比加群酯的消化不良和心肌梗死的发生率高于华法林。