甲磺酸氨氯地平的禁忌和不良反应

背景及概述^[1,3]

高血压及心绞痛是常见病、多发病，它严重危害人类的生命和健康，患者需终生连续用 药，故此类药物的研制一直是全球医药业的焦点。甲磺酸氨氯地平(Amlodipine Mesylate， 化学名称为(±)2-[(2-氨基乙氧基)-甲基]-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸，3- 乙酯-5-甲酯甲磺酸盐一水化合物)为钙通道阻滞剂，降压效果显著，是治疗高血压及心绞痛 的一线药物。它只需一日服一次，便能24小时有效控制高血压，预防心绞痛。1990年美国 辉瑞公司的苯磺酸氨氯地平片上市，商品名Norvasc，1991年本品以络活喜为商品名进入 中国。目前它是全球销售额最高的一个高血压治疗药。国内亦有许多医药企业对氨氯地平及 其医药可接受盐进行了研制。己批准上市的有：苯磺酸氨氯地平片、甲磺酸氨氯地平片、马 来酸氨氯地平片。但它们均为普通片，味苦，需用水送服。而高血压、心绞痛患者以老年人 居多，他们行动不便、有吞咽困难者较多。将本品制成口腔崩解片，掩蔽了药物的苦味，口 感良好，服用时不需用水，这会大大提高老年患者服药的方便性与依从性。。

药理毒理^[2]

甲磺酸氨氯地平为钙内流阻滞剂。选择抑制心肌和血管平滑肌，且对后者作用更大。对周围小动脉扩张，因而可以降低后负荷。在体内有负性肌力作用，但对人体窦房结和房室结无影响。

药代动力学^[2]

氨氯地平口服吸收缓慢而完全，不受摄入食物影响；单次用药6～12小时血药浓度达峰值，连续用药7～8天达稳态，生物利用度（F）62%～80%，表观分布容积（Vd）21L/kg，血浆蛋白结合率为97.5%，消除相半衰期（t1/2）35～50小时，在肝脏内进行广泛代谢成为无活性的代谢物，90%以上的代谢物和约5%的药物原形从尿中排出。

适应症^[2]

高血压。

用法用量^[2]

口服：初始剂量为一日5mg，一日一次，根据患者的临床反应，可将剂量增加，可增至10mg，一日一次。

不良反应^[2]

患者对本品能很好的耐受。少数病人服药期间出现面红、头痛、水肿等轻度不良反应，极少数病人出现心悸、乏力、头晕、瘙痒、皮疹、失眠等轻度不良反应。据文献报道，氨氯地平极为少见的不良反应还有恶心、腹痛、呼吸困难、肌肉痉挛和消化不良。尚未发现与本品有关的化验室检查参数异常。

禁忌^[2]

甲磺酸氨氯地平对二氢吡啶类钙拮抗药过敏的病人禁用。

注意事项^[2]

（1）氨氯地平的半衰期在肝功能受损时延长，但尚未确定相应的推荐剂量，因此，肝功能受损病人使用本品应十分小心；

（2）氨氯地平广泛代谢为无活性代谢物，仅约5％的药物以原形尿液排泄，其血药浓度的改变与肾功能损害程度无相关性，因此，肾功能衰竭患者可采用正常剂量，本品不被透析。

孕妇及哺乳期妇女用药^[2]

动物实验中，在推荐人用量的50倍剂量，氨氯地平除引起大鼠分娩延迟和滞产外，未显示任何生殖毒性，但用于人妊娠期或哺乳期的安全性尚未确定，因此，仅在无其他更安全的代替药物和与疾病本身对母子的危险性更大时才推荐使用本品。

儿童用药^[2]

尚无本品用于儿童的资料。

老年患者用药^[2]

老年患者可用正常剂量，但开始宜用较小剂量，再渐增量为妥。

药物过量^[2]

氨氯地平严重过量可能导致外周血管过度扩张，继而出现显著而持久的全身性低血压；还可发生心动过缓，罕见有Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞，少数病人可停搏。对氨氯地平的过量，可采用洗胃；引起明显低血压时，要求积极的心血管支持治疗，包括心、肺功能监护、抬高肢体、注意循环量和尿量。在无禁忌症时亦可采用血管收缩剂。对于心动过缓或房室传导阻滞可给予阿托品或葡萄糖酸钙。透析处理对药物过量的解除无效。

规格^[2]

5mg（以氨氯地平计）。

主要参考资料

[1] CN200410044209.4 甲磺酸氨氯地平口腔崩解片及其制备方法

[2] 甲磺酸氨氯地平片

[3] 甲磺酸氨氯地平治疗轻中度原发性高血压34例