利尿剤

利尿剤 化学特性,用途語,生産方法

• 定義

  利尿剤。腎臓(じんぞう)における尿の生成を促進し、尿量を増加させて浮腫(ふしゅ)（むくみ）を消退させる薬剤をいう。腎臓に直接作用する腎内性利尿剤と、間接的に作用する腎外性利尿剤に分けられる。腎内性利尿剤には、(1)糸球体濾過(ろか)を促進するものとして、カフェインなどキサンチン誘導体、(2)遠位曲尿細管の再吸収を抑制するものとして、チアジド系や抗アルドステロン薬があり、(3)ヘンレの係蹄(けいてい)（Henle's loop）および近位曲尿細管の再吸収を抑制するものに、水銀利尿剤やフロセミドなどがある。腎外性利尿剤には、(1)強心利尿剤としてジギタリスなどの強心配糖体、(2)浸透圧性利尿剤としてカリウム塩（酢酸カリウムなど）、尿素、マンニトール、イソソルビドなどの高張糖液、(3)アシドーシス性利尿剤として塩化アンモニウムなどがある。最近では水銀利尿剤は、毒性のためまったく使用されなくなり、フロセミドなどのループ利尿剤、チアジド系や抗アルドステロン薬が降圧利尿剤として繁用されている。

• 解説

  尿を増量して，体内に余分に蓄積された水分を排出させる薬剤。浮腫(水腫)などに際して用いられる。利尿薬はその作用によって，糸球体濾過を促進させるもの，水利尿を起こすもの，尿細管での再吸収を抑制するもの，の三つに大別される。(1)糸球体濾過を促進させる薬剤　心臓の拍出量を増加させ，糸球体を流れる血量を増加させるか，腎臓の血管を拡張して，糸球体濾過量を増大させる。前者では，強心配糖体のジギタリスが代表的である。
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• 分類

  また、効力の強さから次の三つに分類される。(1)強力な効力をもつものとしてループ利尿剤、(2)中等度の効力をもつものとして炭酸脱水素酵素阻害薬（アセタゾラミド）や抗カリウム利尿剤（カリウムの排泄(はいせつ)の少ない利尿剤で、スピロノラクトンなど）および浸透圧性利尿剤がある。ループ利尿剤にはフロセミド、ブメタニド、メフルシド、エタクリン酸などがあり、チアジド系にはヒドロクロロチアジドをはじめ、トリクロルメチアジド、ベンツチアジド、エチアジドなど多くの薬剤がある。チアジド類似薬にはキネタゾン、クロルタリドン、クロレキソロンがあり、抗アルドステロン剤にはスピロノラクトン、カンレノ酸カリウム、トリアムテレンなどがある。［幸保文治］

• 生物学の機能

  The exact mechanisms by which diuretics lower blood pressure are not entirely understood. Initially, diuretics produce a mild degree of Na⁺ depletion, which leads to a decrease in extracellular fluid volume and cardiac output. The effectiveness of diuretic therapy in mild hypertension may also involve either interference with or blunting of cardiovascular reflexes. Regardless of the details, there is general agreement that the blood pressure–lowering effects of diuretics do ultimately depend on the production of diuresis. High salt intake or low rates or glomerular filtration will eliminate the antihypertensive effects of the drugs.
  The value of diuretics lies in their ability to reverse the Na⁺ retention commonly associated with many antihypertensive drugs that probably induce Na⁺ retention and fluid volume expansion as a compensatory response to blood pressure reduction.
  When diuretic therapy is indicated for the treatment of primary hypertension, the thiazide-type compounds (e.g., chlorothiazide, hydrochlorothiazide) are generally the drugs of choice. They can be used alone or in combination with other antihypertensive agents. Approximately 30% of patients with mild hypertension may be treated effectively with thiazide therapy alone.
  Thiazide diuretics are not the drugs of choice in patients with renal insufficiency. In this situation, the loop diuretics furosemide and bumetanide are recommended; they have greater intrinsic natriuretic potency than do the thiazides and do not depress renal blood flow.
  In situations of known renin–angiotensin–aldosterone involvement, such as in hypertension secondary to renal disease (i.e., renovascular hypertension), diuretics probably should not be used because they further elevate plasma renin.
  The K⁺-sparing action of spironolactone, triamterene, and amiloride serves as the basis for their occasional use in the therapy of primary hypertension.
  The drugs can be employed in conjunction with other types of diuretics to help alleviate the K⁺ loss caused by them. Under these conditions, K⁺ balance is improved while natriuresis is maintained.